新型药物缓解困扰数亿女性的问题!JAMA:治疗更年期症状,还改善这2大指标

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女性在更年期过渡阶段会经历各种症状,如血管舒缩症状(VMS,也称为“潮热”),高达80%的女性受其影响。VMS不仅影响生活质量,并可能造成长期健康风险,如发生心血管事件、认知能力衰退及其他脑部不良结局等。

尽管指南支持对VMS使用激素治疗,但对于存在用药禁忌症或面临耐药困扰等情况的女性来说,可选用的非激素疗法非常有限。

Elinzanetant是一款神经激肽-1,3(NK-1,3)受体双重拮抗剂,每日口服一次,是针对绝经相关的中度至重度VMS的在研非激素类疗法。近日,在线发表于JAMA的两项关键3期临床研究结果显示,与安慰剂相比,每日一次elinzanetant安全有效,明显减少了VMS的发作次数并改善了严重程度,同时还有助于改善睡眠障碍和提升更年期相关的生活质量。

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截图来源:JAMA

这是一项基于OASIS 1和OASIS 2研究的数据分析,OASIS 1和OASIS 2是两项多中心、多国、双盲、随机、安慰剂对照的3期临床研究,两项研究设计相似、关键研究终点相同,分别在欧美不同医学中心开展,均入组40-65岁自然绝经或手术后绝经、入组前1周至少发作50次中重度VMS的患者,探索elinzanetant的疗效和安全性。

在这两项研究中,符合条件的参与者以1:1的比例被随机分配到elinzanetant组(120 mg,每日一次;OASIS 1中199例,OASIS 2中200例)和安慰剂组(OASIS 1中197例,OASIS 2中200例),治疗持续12周。12周后,所有参与者均接受了elinzanetant 120 mg每日一次治疗,再持续14周,随后接受了4周的治疗后随访。

在OASIS 1和OASIS 2中,分别有309例(78.0%)和324例(81.0%)参与者完成了研究。在基线时,在两项研究中参与者发作VMS的次数和严重程度如下:

在两项试验中,与安慰剂相比,在第4周和第12周,elinzanetant组参与者中度至重度VMS的发作次数显著减少,且严重程度得到明显改善,达到主要终点。具体来说:

从研究次要终点来看,在elinzanetant组也观察到了持续改善,包括在第1周VMS发作次数明显减少、睡眠障碍改善和更年期相关的生活质量提升。具体来说:

从第13周至26周时的疗效来看,在整个26周治疗期内,elinzanetant参与者上述多方面的改善均得以维持。

elinzanetant组参与者具有良好的安全性。在12周的安慰剂对照期间,elinzanetant组最常报告的不良事件是头痛和疲劳,且多为轻度或中度,严重不良事件较少。

总之,研究结果表明,elinzanetant用于治疗与更年期相关的中度至重度VMS有效且安全性良好。

该研究的同期评论文章探讨了以elinzanetant为代表的NK1/NK3受体双重拮抗药物的意义。文章指出,elinzanetant通过调节大脑下丘脑区域的一组对雌激素敏感的神经元(KNDy神经元)来起作用。雌激素水平的下降可能导致这些神经元肥大,触发热调节途径的过度激活,从而导致VMS,同时,NK1受体也与睡眠障碍有关。因此,elinzanetant的NK1/NK3受体双重拮抗作用可同时改善两种症状。这一点非常重要,因为更年期症状(如VMS)很少是单独存在的,因此,相比同时采用多种治疗方法分别解决VMS、睡眠和情绪障碍等症状,能够同时针对多种更年期相关症状的药物将更具吸引力。

随着针对引起VMS的神经元的非激素治疗取得进展,期待更年期治疗在这一科学基础上不断向前推进,以造福更多受影响的患者。

参考资料

[1] Pinkerton JV, Simon JA, Joffe H, et al. Elinzanetant for the Treatment of Vasomotor Symptoms Associated with Menopause: OASIS 1 and 2 Randomized Clinical Trials. JAMA. Published online August 22, 2024. doi:10.1001/jama.2024.14618

[2] Stephanie Faubion, Chrisandra Shufelt. A New Era in Menopause Management? JAMA. Published online August 22, 2024. doi:10.1001/jama.2024.15118

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