非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的一种类型，其中表皮生长因子受体（EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排是两种常见的驱动基因改变，脑转移（BM）是EGFR和ALK驱动型NSCLC患者的常见并发症，大约40%-60%的患者在3年内会出现脑部转移，传统的治疗方法是立体定向放射外科手术（SRS），但由于新药的出现，治疗策略正在发生变化，近年来，针对EGFR和ALK突变的新一代TKIs（如奥希替尼、阿来替尼等）显示出良好的脑部活性，为脑转移的治疗带来了新的希望，然而，对于脑转移患者，是选择单独使用TKIs还是联合SRS进行治疗，目前仍存在争议，该研究旨在评估EGFR和ALK驱动型NSCLC脑转移患者，在接受新一代脑部渗透性TKIs治疗时，联合或不联合SRS的临床疗效。

方法

该研究是一项回顾性队列研究，收集了来自美国7个学术中心的数据，研究对象为EGFR突变或ALK重排的NSCLC患者，且出现脑转移，并且接受新一代脑部渗透性TKIs（如奥希替尼、阿来替尼等）治疗。患者将分为两组：单独接受TKIs治疗组；接受TKIs联合SRS治疗组。主要研究终点包括脑部进展时间，总生存期（OS）；次要研究终点包括脑部进展的亚型（局部、远处或两者都有），首次进展的模式（颅内或颅外），软脑膜进展，神经系统死亡率，脑部挽救性放射治疗的开始时间，症状性放射性坏死的比例。

研究结果

主要结果：与单独使用TKIs相比，联合SRS可以显著改善脑部进展时间（HR 0.63 [95% CI, 0.42 to 0.96]），两组患者的OS没有显著差异，中位OS分别为41个月和40个月，联合SRS可以显著改善局部脑部控制率（HR 0.3 [95% CI, 0.16 to 0.55]）。亚组分析：对于脑转移直径≥1 cm的患者，联合SRS可以显著改善脑部进展时间（HR 0.60 [95% CI, 0.37 to 0.97]），对于脑转移直径<1 cm的患者，联合SRS没有显著改善脑部进展时间。

安全性分析

在接受SRS治疗的117名患者中，有12名患者出现症状性放射性坏死，这表明SRS治疗的安全性良好，但需要警惕放射性坏死的风险。两组患者的软脑膜进展、神经系统死亡率、挽救性全脑放射治疗开始时间、脑部相关住院率等指标没有显著差异，这表明联合SRS治疗不会增加患者的其他不良反应。

结论

这项研究表明，对于EGFR和ALK驱动型NSCLC脑转移患者，联合SRS可以改善脑部控制，尤其是对于脑转移直径较大的患者，这为临床医生制定个体化治疗方案提供了重要的参考依据。

原始出处

Luke R.G. Pike et al.,Tyrosine Kinase Inhibitors With and Without Up-Front Stereotactic Radiosurgery for Brain Metastases From EGFR and ALK Oncogene–Driven Non–Small Cell Lung Cancer (TURBO-NSCLC). JCO 0, JCO.23.02668.DOI:10.1200/JCO.23.02668.