多发性骨髓瘤 (MM) 是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓中浆细胞的异常增生，近年来，随着新疗法的出现，多发性骨髓瘤患者的生存期有所延长，然而，几乎所有多发性骨髓瘤患者最终都会经历复发和疾病进展，需要进一步的治疗，来那度胺是一种免疫调节剂，常用于多发性骨髓瘤的一线治疗，然而，许多患者在首次复发时对来那度胺产生耐药性，这给后续治疗带来了挑战，目前，对于耐药性是否与来那度胺剂量相关仍存在争议，该研究旨在评估对标准剂量来那度胺耐药和低剂量来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者在后续治疗中的预后，来那度胺耐药性是否与剂量相关。

方法

该研究纳入了2004 年 1 月 1 日至 2018 年 12 月 31 日期间，在梅奥诊所接受来那度胺一线治疗的多发性骨髓瘤患者，根据对来那度胺的耐药情况，将患者分为三组：标准剂量耐药组：在停用来那度胺 60 天内疾病进展；低剂量耐药组：在停用来那度胺 60 天内疾病进展；非耐药组：在停用来那度胺 60 天后疾病进展。通过收集患者的基线特征、治疗史、二线治疗方案、来那度胺再治疗方案等信息，使用 Kaplan-Meier 方法计算 PFS 和 OS，并使用 log-rank 检验比较组间差异，主要终点为二线治疗和来那度胺再治疗中的 PFS 和 OS，次要终点为不同治疗方案的疗效和安全性。

研究结果

二线治疗的预后：标准剂量耐药组和低剂量耐药组患者的 PFS 和 OS 均没有显著差异，两组患者的 PFS 和 OS 均显著劣于非耐药组，多变量分析结果与上述结论一致。

来那度胺再治疗的预后：标准剂量耐药组和低剂量耐药组患者的 PFS 和 OS 均没有显著差异，两组患者的 PFS 和 OS 均显著劣于非耐药组，多变量分析结果与上述结论一致。

结论

对标准剂量来那度胺耐药和低剂量来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者在后续治疗中的预后没有显著差异，两组患者的 PFS 和 OS 均显著劣于非耐药组，来那度胺耐药性并非剂量依赖性，对低剂量来那度胺耐药的患者不应视为对来那度胺敏感，这些结论对多发性骨髓瘤患者的治疗决策具有重要意义，它提示我们，无论耐药时来那度胺的剂量如何，对来那度胺耐药的患者在后续治疗中的预后都较差，因此，在首次复发时，应考虑将耐药患者从来那度胺治疗方案中排除，并选择其他药物或治疗方案。

 

原始出处

Goel, U., Charalampous, C., Kapoor, P. et al. Outcomes of patients with multiple myeloma refractory to standard dose vs low dose lenalidomide. Blood Cancer J. 14, 55 (2024). https://doi.org/10.1038/s41408-024-01039-1.