多发性骨髓瘤（MM）是一种血液癌症，其特点是骨髓中异常浆细胞（一种B淋巴细胞）的增殖，这些浆细胞无法正常产生抗体，并可能导致骨骼破坏、肾功能衰竭和其他并发症，达雷妥尤单抗（Dara）是一种针对CD38蛋白的单克隆抗体，与PI、IMiD和皮质类固醇联合使用可以显著提高疗效，既往研究显示，达雷妥尤单抗与其他药物联合使用（如Dara-VRd、Dara-VMP、Dara-VTd）可以显著提高缓解率和MRD阴性率，但缺乏长期随访数据，该研究旨在评估24个周期的Dara-KRd（达雷妥尤单抗+ 卡非佐米 + 来那度胺 + 地塞米松）在初诊多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。
方法
该研究是一项单臂、开放标签、II期临床试验，纳入患者年龄18岁或以上，确诊为初诊多发性骨髓瘤，无论是否适合自体干细胞移植，患者接受Dara：静脉注射，第1-2周期每周16mg/kg，第3-8周期每两周16mg/kg，第9-24周期每四周16mg/kg；卡非佐米：静脉注射，第1-8周期第1、2、8、9、15、16天20/36mg/m2，第9-24周期第1、2、15、16天36mg/m2；来那度胺：口服，每28天周期第1-21天25mg；地塞米松：口服，第1-8周期每周40mg（如果年龄大于75岁则为20mg），第9-24周期每周20mg。主要终点为第8个周期结束时，sCR和/或MRD < 10-5 的比例，次要终点为传统IMWG缓解率、MRD状态、安全性、PFS和OS。
研究结果
sCR和/或MRD < 10-5 的比例：第8个周期结束时为75%，达到了主要终点。缓解率：第8个周期结束时，总缓解率为95%，包括68%的sCR和70%的至少CR。MRD阴性率：第8个周期结束时，59%的患者达到MRD < 10-5，35%的患者达到MRD < 10-6。MRD深度和持续时间：随着治疗时间的延长，MRD阴性率和深度逐渐提高，32/42 (76%) 的患者达到sCR和/或MRD < 10-5，且随着时间的推移，MRD阴性率逐渐提高，估计3年PFS为85%，3年OS为95%。
安全性分析
26%的患者接受了卡非佐米剂量调整，55%的患者接受了来那度胺剂量调整，52%的患者接受了地塞米松剂量调整，血液学AEs中最常见的是中性粒细胞减少症（26%）、贫血（59%）和血小板减少症（64%），非血液学AEs中最常见的是高血糖（76%）、腹泻（71%）、高血压（57%）和神经病变（40%），上呼吸道感染发生在67%的患者中，包括38%的COVID-19感染，无治疗相关死亡事件。
结论
Dara-KRd在初诊多发性骨髓瘤患者中具有良好的疗效，即使在没有自体干细胞移植的情况下也能诱导和维持深度和持久的缓解，与既往研究相比，Dara-KRd的缓解率和MRD阴性率更高，PFS和OS也更长，此外，Dara-KRd同时具有良好的安全性特征。Dara-KRd有望成为初诊MM患者的标准治疗方案之一，尤其是在不适合自体干细胞移植的患者中。
原始出处
Derman, B.A., Cooperrider, J., Rosenblatt, J. et al. Final analysis of a phase II trial of daratumumab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone in newly diagnosed multiple myeloma without transplant. Blood Cancer J. 14, 87 (2024). https://doi.org/10.1038/s41408-024-01045-3.