尿路上皮癌是膀胱癌的一种类型，FGFR是膀胱癌中常见的致癌驱动基因之一，尤其是FGFR3的改变，免疫检查点抑制剂是尿路上皮癌的重要治疗手段，先前研究显示，FGFR的改变可能导致尿路上皮癌免疫微环境中的T细胞耗竭，从而降低对免疫检查点抑制剂的反应，然而，关于FGFR改变对免疫检查点抑制剂治疗尿路上皮癌疗效的影响，目前的研究结果并不一致，并且样本量较小，因此，该研究通过大规模的Meta分析，比较了FGFR改变组和FGFR野生型组的尿路上皮癌患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后的生存期和疗效，以探讨FGFR改变与免疫检查点抑制剂治疗之间的关系。

方法

该研究采用了Meta分析的方法来探讨FGFR改变对尿路上皮癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗预后和疗效的影响，通过从PubMed、Embase、Medline、Cochrane Library和ClinicalTrial.gov等数据库中检索相关文献，排除不相关或重复的文献，最终共纳入14篇文献，包括5项临床试验和10项回顾性队列研究，共纳入1963名接受免疫检查点抑制剂治疗的尿路上皮癌患者，其中424名为FGFR改变组，1539名为FGFR野生型组，主要结局指标包括生存期（总生存期、无进展生存期、疾病特异性生存期）和肿瘤应答（完全应答率、客观应答率、疾病控制率），此外还对FGFR3改变组和不同治疗线数进行了亚组分析。

研究结果

Meta分析结果显示，与FGFR野生型组相比，FGFR改变组的尿路上皮癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗后，总生存期和无进展生存期较短，但两组的疾病特异性生存期无显著差异，FGFR改变组的疾病控制率低于FGFR野生型组，FGFR3改变组同样显示出较差的总生存期和无进展生存期，且维持治疗或二线治疗时，FGFR改变组的总生存期较差，而一线治疗或新辅助治疗时，两组的总生存期无显著差异，该研究发现FGFR改变与尿路上皮癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗的预后和疗效较差相关，尤其是FGFR3改变，这些结果提示，对于FGFR改变的尿路上皮癌患者，可能需要采用联合治疗方案，以提高疗效。

结论

Meta分析结果表明，FGFR改变的尿路上皮癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗后的总生存期和无进展生存期较差，尤其是FGFR3改变的患者，FGFR改变组的疾病控制率低于FGFR野生型组，尤其在维持治疗或二线治疗时，研究指出FGFR抑制剂和免疫检查点抑制剂可能存在协同作用，对于FGFR改变的尿路上皮癌患者，联合使用可能优于单独用药，当前正在进行的相关临床试验，如NORSE试验，有望促进FGFR抑制剂与免疫检查点抑制剂联合用药成为尿路上皮癌治疗的临床实践和指南推荐，通过基因组学特征进行患者分层和联合靶向治疗，有望进一步推动尿路上皮癌的个性化精准免疫治疗，该研究强调了FGFR改变对尿路上皮癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗预后和疗效的负面影响，为尿路上皮癌的个性化精准治疗提供了重要参考。

原始出处

Song Y, Jiang S, Peng Y, Qin C, Du Y, Xu T. 2024. Effect of FGFR alteration on prognosis in 1963 urothelial carcinoma patients with immune checkpoint inhibitors: Implying combination of FGFR inhibitor and immunotherapy for FGFR-altered urothelial carcinoma. Pharmacological Research 205:107230.