背景：糖尿病(DM)是世界范围内预期寿命降低的主要原因之一。全球成人糖尿病患病率在过去二十年中有所上升，预计到2052年将增加到12.2%。2型糖尿病占所有糖尿病患者的90%以上，是终末期肾病(ESRD)的主要原因，并与心血管高风险和高死亡率相关。

蛋白尿可预测2型糖尿病患者的心血管疾病(CVD)、糖尿病肾病(DKD)进展和全因死亡率。在临床实践中，蛋白尿可以通过尿白蛋白与肌酐比值(UACR)来评估。UACR被广泛推荐作为量化尿白蛋白的标志物，用于DKD诊断和糖尿病相关不良后果的风险评估。然而，最近有几项研究报道，DKD的进展可能不会出现明显的蛋白尿。根据组织学发现，典型的糖尿病性肾小球病变见于尿白蛋白正常的2型DM患者。在活检证实为糖尿病性肾小球病变的患者中，肾功能的下降可能独立于UACR值的变化。正常蛋白尿肾功能不全在糖尿病患者中的患病率目前有所增加，并成为DKD的主要表型。有报道称，2型糖尿病伴正常蛋白尿肾功能不全的患者死亡风险增加。因此，需要更有效的标志物来早期评估2型糖尿病患者的死亡风险。

蛋白尿分为白蛋白蛋白尿和非白蛋白蛋白尿。基于病理生理学，蛋白尿通常提示肾小球损伤。非白蛋白蛋白尿可能主要与小管间质病理相关，先前的一项研究表明，基于肾活检的低尿白蛋白比与小管间质损伤高度相关。除了肾小球损伤外，小管间质损伤也是糖尿病肾病的一个主要特征。尿非白蛋白-肌酐比值(UNAPCR)可预测2型DM患者DKD进展。非白蛋白蛋白尿和白蛋白尿的组合可能提高2型DM患者DKD进展的预测。在32.1%的糖尿病患者中，与UACR和尿蛋白与肌酐比(UPCR)相比，UNAPCR与全因死亡率最具有线性的剂量反应关系，并且显著提高了死亡率的风险评估。

尽管越来越多的证据表明非白蛋白蛋白尿可以预测DKD的进展，但探索非白蛋白蛋白尿对2型糖尿病患者全因死亡率的预测价值的研究尚缺乏。

目的：本研究旨在探讨UNAPCR是否可以预测2型糖尿病患者的全因死亡率，并比较UNAPCR在预测蛋白尿患者和无蛋白尿患者的全因死亡率方面的作用。

方法：我们回顾性地收集了2型糖尿病患者的数据，我们从同一尿液标本中获得了尿白蛋白-肌酐比(UACR)和尿蛋白-肌酐比(UPCR)的测量值。尿非白蛋白-肌酐比值(UNAPCR)定义为UPCR-UACR。

结果：在1809名登记的受试者中，695名(38.4%)患者在平均6.4年的随访期内死亡。根据UACR(30 mg/g)和UNAPCR(120 mg/g)将队列分为四个亚组，以检查这些指标是否与全因死亡率有关。多因素COX回归分析显示，高危险比[HR]1.189，95%可信区间[0.889~1.589，P=0.243]与低UACR和低UNAPCR亚组比较，死亡率无显著差异(P=0.243)，但低UACR高UNAPCR亚组(HR 2.204，95%CI 1.448~3.356，P<0.001)和高UACR高UNAPCR亚组(HR 1.796，95%CI 1.451~2.221P<0.001)明显高于低UACR低UNAPCR亚组。在包含UACR和UNAPCR120 mg/g的多因素COX回归模型中，UNAPCR120 mg/g与死亡风险显著相关(HR 1.655，95%CI 1.324~2.070，P<0.001)，而UACR≥30 mg/g与死亡风险无关(HR 1.046，95%CI 0.820~1.334，P=0.717)。

图1 采用Kaplan-Meier方法绘制的累积生存曲线，并通过对数等级检验对UACR和UNAPCR四组的生存曲线进行比较。两两比较结果如下：a与b，P=0.364；c与d，P=0.865；a与c，P<0.001；a与d，P<0.001；b与c，P=0.004；b与d，P<0.001。UACR尿白蛋白/肌酐比值、UNAPCR尿非白蛋白蛋白/肌酐比值。

表1 危险因素与全因死亡率之间关系的COX回归分析。

表2 用COX回归分析对UACR(或UNAPCR值)水平与全因死亡率的相关性进行分析。

表3 相互调整UACR和UNAPCR全因死亡率的多变量COX回归分析。

结论：UNAPCR是2型糖尿病患者全因死亡率的独立预测因子。

原文出处：

Yu-Cheng, Cheng,  Chin-Li,Urinary non-albumin protein-creatinine ratio is an independent predictor of mortality in patients with type 2 diabetes: a retrospective cohort study.Sci Rep 2024 May 8;14(1):10526