背景：参连方(SL)是一种新型临床经验方，由丹参和穿心莲两种中药组成，生药比为15:9。SL是临床上用于抑制动脉粥样硬化(AS)和心血管疾病发展的中药配方。丹参和穿心莲已经在临床实践和研究中证明了其抗心血管作用，然而由于中药中化合物的复杂性及其相关的多靶点，需要进一步的研究来了解其潜在的机制。

目的：探讨SL抑制AS进展的内在机制，并对其临床应用提供新的认识。

方法：通过数据分析、靶点预测、PPI网络构建、GO和KEGG分析以及“药物核心成分-潜在靶点-关键通路”网络，提出了基于网络药理学的工作流程来评估SL影响AS的机制。

随后进行非靶向脂质组学分析，探索AS大鼠脂质代谢物的差异，揭示SL影响动脉粥样硬化进展的可能机制。建立AS家兔模型并灌胃进行SL干预。检测血清脂质谱和炎症细胞因子指数，以表明SL对AS的缓解作用。

结果：共鉴定出89个与SL和AS相关的生物活性化合物和298个在这一过程中发挥重要作用的靶点，构建了成分-靶点-疾病网络。GO和KEGG分析显示，SL调节代谢途径、脂质和动脉粥样硬化、PI3K-Akt途径、MAPK途径等。

体内实验验证表明，通过非靶向脂质组学共鉴定出43种不同的受SL调控的脂质代谢产物，发现甘油磷脂代谢是SL干扰AS的重要机制。在HFD诱导的AS模型中，SL减少了斑块面积，降低了炎症因子(TNF-α和IL-4)和血脂(TC、TG、LDL-C和ApoB)水平。

此外，HDL和ApoA1水平升高。PLA2和Lipin1在AS模型中高表达，表明它们在破坏甘油磷脂酰胆碱代谢中的作用，参与AS的发生和发展。此外，SL干预显著降低了促炎细胞因子水平；显著下调NF-kB/p65表达，表现出抗炎活性。

结论：参连方在抑制AS进展中发挥了多途径、多机制的关键作用。该研究为与AS预后和发病机制相关的必要基因和途径提供了新的见解。

 

原始出处：

Xing-Xing C, Ri-Jin H, Xin-Ge W, et al. Mechanistic exploration of the Shenlian formula in the suppression of atherosclerosis progression via network pharmacology and in vivo experimental validation. J Ethnopharmacol. Published online May 25, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118347