良性前列腺增生症（BPH）是老年男性最常见的疾病。越来越多的证据表明牙周炎会增加患良性前列腺增生的风险，但具体机制尚不清楚。

2024年5月20日，武汉大学曾宪涛、黄娇及方程共同通讯（王双瑛、蔡谊和胡啸为共同第一作者）在Military Medical Research发表题为“P. gingivalis in oral-prostate axis exacerbates benign prostatic hyperplasia via IL-6/IL-6R pathway”的研究论文，本研究旨在探讨关键牙周病原体牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）在良性前列腺增生发展中的作用和机制。该研究提取BPH并发牙周炎患者的龈下斑块（Sp）和前列腺液（Pf）进行16S rDNA测序。建立了结扎诱导的牙周炎、睾酮诱导的BPH和大鼠复合模型。

将牙龈卟啉单胞菌及其毒性因子牙龈卟啉单胞菌脂多糖（P.g-LPS）注射到大鼠前列腺腹叶，模拟其在前列腺中的定植。利用P.g-LPS构建前列腺细胞感染模型进行机制探索。最后研究发现牙龈卟啉单胞菌在BPH并发牙周炎患者的Pf中含量丰富。牙龈卟啉单胞菌感染可促进良性前列腺增生，从而可能通过炎症和Akt信号通路影响良性前列腺增生的进展。

良性前列腺增生（BPH）是全球55岁以上男性工作障碍的主要原因。BPH是一种复杂的炎症性疾病，一项研究表明，炎症在良性前列腺增生的病因中起着关键作用。牙周炎是一种慢性炎症性疾病，由破坏性的牙齿病原体引起，已成为全球性挑战。流行病学研究表明，在调整混杂因素后，牙周炎会显著增加BPH的风险，其他研究发现前列腺特异性抗原（PSA）浓度与牙周病相关指标之间存在显著相关性。研究还总结了与牙周病和前列腺疾病相关的研究结果，重点关注口腔微生物组在这些疾病中的潜在分子机制，以提供潜在的治疗靶点。上述研究表明，牙周炎可能促进良性前列腺促成和口腔-前列腺轴的存在，口腔病原体可能参与前列腺疾病的发病机制。然而，这些细菌的具体作用仍有待阐明，它们可能被开发为BPH的新生物标志物。

牙周炎是影响全球口腔健康的最普遍传染病之一，良好的口腔健康对于提高生活质量至关重要，因为它是通向整体健康的门户。越来越多的证据表明，牙周炎与糖尿病和心血管疾病等全身性疾病之间存在独立联系。口腔菌群非常多样化，在微生物方面具有仅次于大肠的第二高复杂性。它们经常与宿主保持平衡，并防止病原微生物。研究表明，口腔病原体可通过口咽、口腔消化易位、血源性传播等途径转移到非口腔部位引起感染，细菌感染可促进胃肠道疾病、结直肠癌、动脉粥样硬化、前列腺疾病、肺癌、食管癌等疾病的进展。

牙龈卟啉单胞菌通过IL-6/IL-6R途径加重BPH的机制示意图（图源自Military Medical Research ）

牙龈卟啉单胞菌是一种“红色复合物”，已知是牙周炎的主要病原体。据报道，牙龈卟啉单胞菌可以通过增加中性粒细胞趋化因子和中性粒细胞弹性蛋白酶的分泌，从口腔转移到胰腺，促进胰腺癌进展。活的牙龈卟啉单胞菌及其毒力因子可诱发脑部炎症，直接影响阿尔茨海默病的进展。来自牙龈卟卟啉单胞菌的脂多糖（P.g-LPS）被确定为主要的毒力因子，通过产生促炎细胞因子刺激多种宿主免疫反应并激活多种细胞类型。Estemalik等在前列腺液（Pf）和牙菌斑中分别检测到46.7%和35.3%的前列腺疾病（BPH和前列腺炎）并发牙周炎患者的牙密螺旋体和牙龈卟啉单胞菌基因组DNA。口腔病原体的转移性感染可能是牙周炎促进良性前列腺增进的原因之一，但哪些口腔病原体是致病的，其潜在机制仍有待研究。

在这项研究中，首先通过微生物培养和人类样本测序确定了与牙周炎并发BPH相关的特定口腔病原体种类。然后，研究通过构建结扎诱导的实验性牙周炎和前列腺直接细菌感染的大鼠模型，探讨了牙龈卟啉啉单胞菌（在患者中发现的最高相对丰度）在BPH发展中的作用。最后，对P.g-LPS感染的WPMY-1细胞进行体外实验，进一步研究牙龈卟啉单胞菌影响BPH的可能机制。本研究旨在探讨牙周病原体牙龈卟啉单胞菌在良性前列腺增生发展中的机制作用，为今后良性前列腺增生的防治提供新的思路。

本研究得到了国家自然科学基金（82200862、82370778）、湖北省自然科学基金项目(2022CFB681、2023AFA061、2019CFB760)、湖北省卫生健康委员会基金项目（WJ2023M058、WJ2019H035）、河南省教育厅重点科研项目（22A320038），中央高校基本科研业务费专项（2042023kf1019、2042023kf0051、2042022kf0072）、武汉大学中南医院科技创新培育基金（CXPY2022074）和湖北省青年拔尖人才培养计划项目的资助。

参考消息：

https://doi.org/10.1186/s40779-024-00533-8