抑郁症是导致全球残疾的主要原因。由于治疗手段的匮乏和疾病负担的沉重，确定预防抑郁症的可改变风险因素成为公共卫生的当务之急。许多可改变的因素已被作为预防策略的组成部分，包括增加体育锻炼、减少白天打盹和减少久坐行为等。

最近，身体虚弱作为一个潜在的靶点受到越来越多的关注，这是因为身体虚弱普遍存在，而且与多种健康结果（包括抑郁）密切相关。然而，来自前瞻性研究的证据却很有限。在此，来自耶鲁大学医学院Dustin Scheinost研究团队分析了英国生物库中 352277 名参与者的数据，这些参与者的随访时间长达 12.25 年。

结果显示，与非体弱者相比，前期体弱者和体弱者患抑郁症的风险增加，与许多假定的混杂因素无关。通过人群应占比例分析，前期体弱者和体弱者分别占抑郁症病例的 20.58% 和 13.16%。与同龄人相比，男性和 65 岁以下的人患抑郁症的风险更高。孟德尔随机分析支持体弱对抑郁症的潜在因果效应。炎症标志物、脑容量和抑郁症发病率之间也存在关联。

在控制变量和多重比较的情况下，所有9种炎症标志物均显示出与身体虚弱有明显相关性。其中，这些区域性脑容量和三种炎症标志物--反应蛋白、中性粒细胞和白细胞--显著介导了虚弱与抑郁之间的关联。其中一个SD的增加对应于患抑郁症的风险增加了约10%。相比之下，淋巴细胞百分比对抑郁有保护作用，增加一个SD对应于降低5%的风险。

由此可见，这项研究表明，在虚弱前和虚弱的个体中，发生抑郁的风险增加，并为了解身体虚弱与抑郁症之间的神经生物学和炎症机制提供了见解。未来的工作应该探究脆弱是否适合干预抑郁症。

参考文献：

Jiang, R., Noble, S., Rosenblatt, M. et al. The brain structure, inflammatory, and genetic mechanisms mediate the association between physical frailty and depression. Nat Commun 15, 4411 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-48827-8