WM组织学转化
华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤（WM/LPL）的组织学转化（HT）发生率较低（5%），但患者预后较差，中位总生存期（OS）仅1.7-2.5年。CAR-T治疗原发性大B细胞淋巴瘤（LBCL）和转化型滤泡淋巴瘤（t-FL）均高度有效，但在发生组织学转化的WM中报道较少。
《Blood》近日发表一篇CD19 CAR-T治疗23例HT-WM的回顾性研究，证实高度有效且安全性良好。
研究结果
该研究纳入接受商业化CD19 CAR-T治疗的≥18岁、复发/难治性（R/R）HT-WM、组织学证实的LBCL患者共23例，患者特征见表1。
可用数据患者中，分别在86%(12/14)和25%(2/8)的的患者检测到MYD88L265P和CXCR4突变。从WM到HT诊断的中位时间为4.5年，其中5例(22%)同时诊断WM和LBCL。CAR-T输注前，患者中位接受1线WM治疗(0-4)，中位接受2线HT治疗 (范围1-4)，8例患者(35%)接受过自体干细胞移植(SCT)(2例作为WM治疗的一部分，6例作为HT治疗的一部分)，1例在HT后接受过异基因SCT。3例患者在HT时出现LBCL累及中枢神经系统，2例患者在CAR-T治疗时存在LBCL累及中枢神经系统。从HT诊断到CAR-T输注的中位时间为26个月(8-40)。CAR-T输注时的中位年龄为66岁(41-82岁)。近半数的患者(48%)对CAR-T前的末次治疗难治性。17例患者(74%)接受了桥接治疗，只有6例患者(35%)缓解(CR或PR)。20例患者使用氟达拉滨/环磷酰胺，3例患者使用苯达莫司汀(由于肾功能衰竭)。患者接受axicabtagene-cileucel（axi-cel，n=14)或tisagenlecleucel（tisa-cel，n=9)治疗。
最佳ORR为96%，包括87%为CR（表1）；4例PR患者中2例在3个月和6个月时转为CR（无额外治疗）。6个月时73%的患者维持CR。2例CNS受累患者在1个月时获得CR；1例3个月时复发，1例12个月时保持CR。
中位随访28个月，1年和2年PFS率分别为73.4%和67.5%（图1A），OS率分别为80.5%和69.5%（图1B）。
8例患者在随访期间复发/进展，其中6例在CAR-T后6个月内。
74%的患者发生CRS（9%为3-4级)，39%的患者发生ICANS（9%为3-4级)。CRS中位发作时间为2天，持续5天；CRS分别为5天和7天。4例(17%)患者因CAR-T毒性入住ICU。12例患者发生感染，包括4例3-4级。22%-35%的患者发生≥3级长期血细胞减少(即在输注后30天内未恢复)。
总结
总的来说，CAR-T治疗与HT-WM的高疗效相关，特别是考虑到这些患者采用标准治疗的预后较差。此外，CAR-T疗法在这些患者中似乎耐受性良好，没有非预期毒性。尽管这些结果需要在更大的队列中得到证实，但其支持在这一人群中使用CAR-T细胞。此外CAR-T治疗HT-WM的长期疗效需要长期随访。
虽然研究间对比不合适，但该结果似乎优于axi-cel和tisa-cel的ZUMA-1和JULIET研究，且良好疗效类似于t-FL，但优于Richter转化，表明CAR-T的疗效可能不受转化本身的影响，而是受潜在疾病和/或宿主免疫系统或微环境的影响。
参考文献
Durot E,et al.High efficacy of CD19 CAR T-cells in patients with transformed Waldenström macroglobulinemia.Blood . 2024 Apr 26:blood.2024024452. doi: 10.1182/blood.2024024452.