慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的治疗格局发生了相当大的演变。从多种有效选择中最佳选择初始治疗为临床医生提供了重大挑战，需要同时考虑疾病和患者因素，以便在疾病复发时对可用治疗进行排序。

《Journal of Hematology & Oncology》近日发表一篇综述，作者探索了关于 CLL 最佳一线治疗的一些尚未解决的问题。现将这些问题和作者的答案总结如下，原文内容较多不做翻译，如需原文请联系zhaolongfei169。

总结 

现在有许多已确立和新兴的一线治疗疗法，但为每例患者优化选择首次治疗方面仍面临挑战。临床医生需要在疾病遗传风险、患者合并症和治疗目标的背景下考虑治疗疗效和耐受性。在治疗失败的情况下，考虑支持最佳治疗顺序的现有数据也很重要。

对于任何年龄的未经选择的患者，作者通常建议将VenO作为首次治疗；对于肿瘤溶解风险相当大的患者或 TP53 异常患者，可能首选BTKi。考虑到心脏不良事件（包括猝死），老年患者和/或既存心脏合并症的患者应慎用BTKi，但阿可替尼或泽布替尼的相对风险可能较低。已部分评价了基于 BTKi 的联合治疗（与抗CD20单抗或维奈克拉或两者联合）的优点，但要考虑增加重要毒性和获得性耐药机制的可能性。在伊布替尼基础上加用利妥昔单抗并不能带来 PFS 获益，而在阿可替尼基础上加用奥妥珠单抗可能会改善PFS。虽然对于 TP53 异常疾病的年轻患者可主要考虑 BTK抑制剂BCL2抑制剂 联合治疗，但尚不清楚两药或三药治疗（BTK抑制剂-BCL2抑制剂±抗CD20单抗）是否优于 BTKi 单药治疗。CIT 的作用显著减弱，但FCR 可用于适合寻求长期缓解的IGHV突变CLL 患者。

总的来说， 应根据疗效选择 CLL 的一线治疗，并考虑其患者特异性生物学特征和潜在毒性，以及患者的合并症和偏好。在目前有效药物排序的模式下，考虑到潜在的不良事件和理论上的耐药机制问题，如果令人信服的随机数据支持疗效增强，应谨慎使用新型治疗的一线组合。

参考文献

Bennett R, Anderson MA,Seymour JF.Unresolved questions in selection of therapies for treatment‑naïve chronic lymphocytic leukemia.J Hematol Oncol . 2023 Jul 8;16(1):72. doi: 10.1186/s13045-023-01469-7.