背景：司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)，以前用于治疗2型糖尿病患者的高血糖。除了改善血糖控制外，司美格鲁肽和2型糖尿病患者心血管预后(SUSTAIN)试验发现，接受每周一次皮下注射司美格鲁肽治疗的患者会体重减轻。2021年，美国食品和药物管理局批准了司美格鲁肽用于治疗肥胖的非糖尿病患者。

多个随机对照试验(RCT)研究了司美格鲁肽在超重/肥胖且无糖尿病人群中的减肥作用，发现它对这类人群的减肥有效。然而，该领域之前的荟萃分析并没有充分评估其长期疗效。

目的：我们对随机对照试验进行了系统回顾和荟萃分析，以检验每周一次皮下注射2.4 mg司美格鲁肽对长期减肥的影响。

方法：我们系统地检索了MEDLINE、Embase和Cochrane文库，以确定随机对照试验(RCT)，这些随机对照试验将超重/肥胖但无糖尿病的参与者随机分为每周一次2.4 mg皮下司美格鲁肽和安慰剂，随访至少68周。主要结果是随机治疗组从基线到最长可用随访的相对体重变化。次要结果包括体重减少5%、10%、15%或20%、绝对体重变化、体重指数变化(身体质量指数)、腰围变化、收缩压变化(SBP)和舒张压变化(DBP)，所有这些都是从基线到最后一次随访时报告的。安全性结果包括死亡、严重不良事件(SAE)、任何不良事件(AE)以及研究者在治疗期或随访期间的任何时间定义的导致试验产品停用的AE。

结果：共纳入4项RCT(n= 3087)。在按类别提供BMI的3项试验中(n= 2783)， 94.0%的参与者基线BMI≥30 kg/m2。与安慰剂相比，使用司美格鲁肽可显著降低长期相对死亡率(WMD: -12.1%;95% CI -13.5，-10.7)和绝对体重(WMD: -12.3 kg;95% CI 13.6，-11.0)。在最长的随访中，随机分配到司美格鲁肽组的参与者中有33.4%体重减轻≥20%，而安慰剂组为2.2% (RR: 15.08;95% CI 9.31, 24.43)。司美格鲁肽组胃肠道不良事件的风险高于安慰剂组(RR: 1:47;95% CI 1.28, 1.68)；然而，这些事件大多是短暂的，严重程度为轻至中度，不需要停止治疗。

图1 Cochrane质量评价2类偏倚风险(RoB 2)结果的风险域分层

图2 随访2年后，司美格鲁肽组与安慰剂组相对和绝对体重变化平均差异的森林图MD =平均差

表1司美格鲁肽用于减肥的随机对照试验参与者的基线人口统计学特征

表2使用司美格鲁肽减肥的参与者的疗效结果的加权平均差异和相对风险

结论：每周注射一次司美格鲁肽与体重相对和绝对减轻有关，并对心血管危险因素如身体质量指数、腰围和血压有好的的影响。此外，与司美格鲁肽相关的副作用主要是一过性和轻度至中度胃肠道反应。我们的结果支持长期使用司美格鲁肽可以治疗超重/肥胖的非糖尿病患者。

原文出处： 

Areesha, Moiz,  Jeremy Y, Levett,  Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.Am J Cardiol 2024/04/29