风湿性关节炎（RA）和未分化关节炎（UA）是两种严重影响患者生活质量的慢性炎症性疾病。尽管现代治疗策略，如治疗至目标（treat-to-target, T2T）已显著改善了这些患者的疾病活动度和生活质量，但关于这些策略对长期死亡率的影响仍不明确。本研究的主要目的是探讨在T2T治疗策略下，患有未分化关节炎和早期风湿性关节炎的患者在长达20年的随访期内的死亡率，分析与高死亡率相关的因素，如抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）阳性状态和吸烟行为，从而为临床治疗提供更具针对性的指导。

本研究分析了两个大型临床试验：BeSt研究（508名早期RA患者，2000至2012年进行）和IMPROVED研究（610名早期RA/UA患者，2007至2015年进行）。BeSt研究中，患者在10年内按疾病活动评分（DAS）≤2.4的目标接受治疗；而IMPROVED研究中，则在5年内按DAS<1.6的更严格标准治疗。所有参与者的生存状态截至2021年12月31日进行了评估，计算了标准化死亡比（SMR），并进行了分层分析，包括ACPA和吸烟状态。

研究结果

在BeSt和IMPROVED研究中，均发现了超额死亡现象（在特定人群中观察到的死亡率高于预期死亡率的情况，预期死亡率通常是根据一般人口或特定的对照群体的死亡率来确定的。）（分别为SMR 1.32和1.33），并且这种现象在治疗开始后10年后变得明显。在ACPA阳性且吸烟的患者中，超额死亡率在统计上具有显著性（BeSt: SMR 2.80; IMPROVED: SMR 2.14）。平均生存时间比预期分别在BeSt和IMPROVED研究中缩短了10个月和13个月。在试验期间，每增加1点的平均DAS，死亡风险的比例分别为1.34和1.13，死亡的主要原因是恶性肿瘤。

BeSt 研究参与者的 20 年生存率（从基线到 2021 年底）与年龄匹配和性别匹配的参考人群进行比较

标准化死亡比（SMRs；20年随访）根据BeSt研究的治疗策略分组。分组1：顺序单药治疗（n=126），SMR为1.46（95%置信区间1.10至1.95）；分组2：逐步增加组合治疗（n=121），SMR为1.34（95%置信区间0.99至1.82）；分组3：初始联合使用甲氨蝶呤（MTX）、磺胺嘧啶和强的松（n=133），SMR为1.36（95%置信区间1.02至1.81）；分组4：初始联合使用甲氨蝶呤和英夫利昔（n=128），SMR为1.11（95%置信区间0.81至1.53）

本研究表明，在经历长期的治疗至目标策略后，风湿性关节炎患者的长期死亡率增加，特别是在治疗开始后10年以上。此外，研究发现，吸烟是导致超额死亡的一个重要风险因素。这些发现突显了在RA治疗中需进一步关注疾病活动控制以及生活方式因素的管理，尤其是针对高风险患者群体。

原始出处：

Long-term mortality in treated-to-target RA and UA: results of the BeSt and IMPROVED cohort. Ann Rheum Dis. 2024 Jan 11;83(2):161-168. doi: 10.1136/ard-2023-224814. PMID: 37979961; PMCID: PMC10850649.