研究背景：

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）是广泛开处方的药物。我们试图评估这些药物的预先使用如何影响在血管扩张性休克期间接受血管紧张素II治疗的反应。

研究方法：

在一项随机、安慰剂对照的血管紧张素治疗高输出量休克（ATHOS-3）试验的事后亚组分析中，我们将长期使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）的患者与未接触任何ACEi或ARB的患者进行比较。主要结果是1小时治疗后的平均动脉压。额外的临床结果包括随时间变化的平均动脉压和去甲肾上腺素等剂量需求，以及随时间变化的研究药物剂量。生物学结果包括基线RAS生物标志物（肾素、血管紧张素I、血管紧张素II和血管紧张素I/血管紧张素II比率）和0到3小时肾素的变化。

研究结果：

我们纳入了321名患者，其中270名未接触ACEi和ARB，29名接触ACEi，22名接触ARB。在未接触ACEi/ARB的患者中，与安慰剂相比，接受血管紧张素治疗的患者，1小时平均动脉压更高（9.1 mmHg [95% CI 7.6–10.1]，p <0.0001），48小时去甲肾上腺素等剂量更低（p =0.0037），48小时研究药物剂量更低（p <0.0001）。与未接触ACEi/ARB的患者相比，接受血管紧张素II治疗的ACEi暴露患者显示出类似更高的1小时平均动脉压（治疗效应差异：-2.2 mmHg [95% CI -7.0–2.6]，p交互作用=0.38），但48小时去甲肾上腺素等剂量降低（p交互作用=0.0031）和研究药物剂量降低（p交互作用<0.0001）。相反，ARB暴露患者显示出血管紧张素II对1小时平均动脉压的减弱效应与ACEi/ARB未接触组相比（治疗效应差异：-6.0 mmHg [95% CI -11.5至-0.6]，p交互作用=0.0299），去甲肾上腺素等剂量（p交互作用<0.0001）和研究药物剂量（p交互作用=0.0008）。基线肾素水平和血管紧张素I/血管紧张素II比率在ACEi暴露患者中最高。最后，血管紧张素II治疗降低了ACEi/ARB未接触和ACEi暴露患者的3小时肾素水平，但未降低ARB暴露患者的肾素水平。

研究结论：

在血管扩张性休克患者中，对血管紧张素II的心血管和生物学RAS反应因先前接触ACEi和ARB药物而异。ACEi接触与增加的血管紧张素II反应有关，而ARB接触与降低的反应有关。这些发现对于血管扩张性休克患者的患者选择和血管紧张素II剂量具有临床意义。试验注册：ClinicalTrials.Gov标识符：NCT 02338843（注册于2015年1月14日）。

参考文献：

Leisman DE, Handisides DR, Busse LW, Chappell MC, Chawla LS, Filbin MR, Goldberg MB, Ham KR, Khanna AK, Ostermann M, McCurdy MT, Adams CD, Hodges TN, Bellomo R; ATHOS-3 Investigators. ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers differentially alter the response to angiotensin II treatment in vasodilatory shock. Crit Care. 2024 Apr 18;28(1):130. doi: 10.1186/s13054-024-04910-6. PMID: 38637829; PMCID: PMC11027368.