肝细胞癌（HCC）是最为常见的原发性肝癌，也是全球癌症相关死亡的主要原因。尽管晚期肝细胞癌的全身治疗取得了进展，但是5年生存率仍然低于10%。晚期肝细胞癌是一种相对免疫抵抗的肿瘤类型，比如T细胞浸润比较低，目前肝细胞癌的治疗措施以PD-1抑制剂联合抗血管生成靶向药为主。如果单独使用PD-1抑制剂则缓解率仅为12%到18%。

说起来癌症治疗疫苗大家也不陌生，需要解释的是癌症治疗疫苗都是高度定制化的，也就是根据癌症患者的基因突变来定制生产疫苗，然后回输到患者体内。最近在肝细胞癌就开展了这样的研究，通过PTCV癌症疫苗和PD-1的帕博利珠单抗联合使用，对于已经使用靶向药耐药后的肝癌患者也产生了很不错的效果，癌度编译了这个研究，希望对大家有所帮助。

（参考文献示意图）

一、癌症治疗疫苗和PD-1的联合使用

这是一项单臂开放标签的临床试验，总共入组了36名肝细胞癌患者，这些患者之前用靶向药治疗后出现了病情进展。这个研究用到的个性化治疗性癌症疫苗为PTCV，主要的功能是通过诱导肿瘤特异性免疫来增强对PD-1的反应。需要注意的是之前会对肿瘤患者肿瘤样本进行基因测序，包含肿瘤DNA和RNA，这样来设计每一个癌症患者的疫苗序列信息，平均每一个患者注射的疫苗表达40多种抗原。

总体治疗的临床应答

如上面的图示，由于是比较早期的临床试验，所以主要评估的是安全性，治疗效果是次要的评估目标。最为常见的治疗相关不良事件是注射部位反应，发生的概率是41.6%，但是没有观察到剂量限制性毒性或3级以上不良事件。总体的治疗应答率是30.6%，其中8.3%的患者达到了完全缓解，也就是所有可见病灶消失，没有留下癌症的证据。

研究人员将这种疗法描述为“一击两拳”，因为免疫治疗药物会激活人体的免疫系统，而疫苗则教会免疫系统识别并杀死患者的癌症细胞。疫苗表达的抗原数量越多，则治疗效果越好。这个研究成果在美国癌症研究协会年会上公布。更大规模的临床试验将会开展来证实这一发现。

参考文献：

Mark Yarchoan et al, Personalized neoantigen vaccine and pembrolizumab in advanced hepatocellular carcinoma: a phase 1/2 trial, Nature Medicine (2024).