背景：糖尿病视网膜病变和糖尿病性黄斑水肿(DMO)是糖尿病人群视力丧失的主要原因。威斯康星糖尿病视网膜病变流行病学研究XV指出，三分之二的糖尿病视网膜病变患者在基线时发展为更严重的糖尿病视网膜病变，20%发展为增殖性糖尿病视网膜病变和DMO。虽然目前存在治疗增殖性糖尿病视网膜病变和威胁视力的DMO的方法，如玻璃体内注射抗血管内皮生长因子(VEGF)，但其侵入性、成本和并发症都存在挑战。尽管目前关注的是血糖控制，但糖尿病视网膜病变和DMO的多因素特性提示了仍有许多尚未确定的危险因素和潜在的新治疗靶点。

胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP1-ra)用于治疗2型糖尿病已有十多年的历史。除了改善血糖控制外，GLP1-ra对体重也有积极作用，许多GLP1-ra药物显示出心血管(CV)、肾脏保护和降低死亡率方面的益处。同样，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2is)是另一类治疗糖尿病的药物。与GLP1-ra类似，SGLT2is的治疗效果已经通过专门的CV和肾脏结局试验重新评估，即使在没有2型糖尿病的情况下也有显著的益处。此外，最近的研究表明，GLP1-ra和SGLT2is在糖尿病视网膜病变和DMO的管理中可能具有超出血糖控制的作用。可能的机制包括SGLT2i减少视网膜内皮细胞凋亡和减缓视网膜中央逐渐变薄，GLP1-ra对视网膜神经节细胞具有神经保护作用，以及两种药物减少氧化应激和血管重构。虽然心血管和肾脏的益处已得到认可，但它们对糖尿病视网膜病变和DMO的潜在影响，特别是SGLT2i尚未得到证实。

目的：在这项使用全球联合数据集的现实世界研究中，我们旨在评估SGLT2i和GLP1-ra治疗对使用胰岛素的2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变和DMO风险的影响。我们比较了SGLT2i与对照组、GLP1-ra与对照组、SGLT2i与GLP1-ra的影响。

方法：采用全球联合健康研究网络(TriNetX, Cambridge, USA)，对97家医疗机构中约200万接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者进行回顾性队列分析。两个干预队列(SGLT2i +胰岛素，n=176,409;GLP1-ra +胰岛素，n=207,034)与对照队列(胰岛素不含SGLT2i/GLP1-ra, n=1,922,312)进行比较。进行Kaplan-Meier生存分析，并报告每个结果的估计HR。年龄、性别、缺血性心脏病、高血压、微血管并发症、慢性肾病、HbA1c、BMI以及吡格列酮、脂质调节剂、降脂剂、ACE抑制剂、血管紧张素II抑制剂和二甲双胍的使用采用倾向评分1:1匹配。还进行了比较两个干预队列的亚分析。

结果：与对照组相比，SGLT2i联合胰岛素与糖尿病性黄斑水肿的HR (95% CI)降低相关(0.835;0.780, 0.893)，而GLP1-ra与胰岛素缺乏证据，HR差异无统计学意义(1.013;0.960, 1.069)。SGLT2i合并胰岛素与糖尿病视网膜病变风险增加无关(1.076;1.027, 1.127)，而GLP1-ra与胰岛素联合使用会增加糖尿病视网膜病变的风险(1.308;1.261, 1.357)。与SGLT2i联合胰岛素相比，GLP1-ra联合胰岛素与糖尿病视网膜病变(1.205;1.153, 1.259)和糖尿病黄斑水肿(1.130;1.056, 1.208)的高风险相关。

表1 GL P1-ra+胰岛素与对照队列分析的倾向评分匹配（PSM）

表2 GL P1-ra+胰岛素与SGLT2i +胰岛素队列分析的倾向评分匹配(PSM)

图1 SGLT2i+胰岛素和GLP1-ra +胰岛素队列与对照组的糖尿病视网膜病变和DMO的HR

结论：我们的研究表明，SGLT2i和胰岛素联合使用可降低糖尿病性黄斑水肿的发生风险。然而，在同时使用胰岛素的2型糖尿病患者中，使用GLP1-ra与糖尿病视网膜病变风险增加相关。一项比较分析显示，SGLT2i和胰岛素在糖尿病黄斑水肿和糖尿病视网膜病变的发展中具有良好的结果。需要使用专用视网膜成像的随机对照试验来确定与这些治疗的因果关系。

原文出处：Aikaterini, Eleftheriadou,  David, Riley,  Risk of diabetic retinopathy and diabetic macular oedema with sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors and glucagon-like peptide 1 receptor agonists in type 2 diabetes: a real-world data study from a global federated database.Diabetologia 2024/04/08