与没有慢性肾脏疾病(CKD)的患者相比，CKD患者伴有主动脉瓣狭窄(AS)更普遍、进展更快，且死亡率更高。现有的观察数据表明肾脏损害与AS之间存在很强的相关性。超过100万瑞典居民的斯德哥尔摩肌酐测量项目表明肾功能下降与AS风险增加之间存在明显的负相关关系。同样，美国一项涉及78059名参与者的研究表明，近10%的CKD患者患有AS，而在一般人群中这一比例仅为3.5%。关于CKD对AS可能的因果作用，已经提出了几种假设，包括导致瓣膜钙化加速的异常磷酸钙代谢，CKD引起的慢性高血压，或血液透析的剪切应力；然而，这种因果关系尚未得到证实。

近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，研究人员使用双向2样本孟德尔随机化方法对CKD与AS的关系进行了研究。

研究人员从全基因组关联研究荟萃分析中收集了CKD和AS的初步分析汇总统计数据，分别纳入了480698名和653867名参与者。研究人员进一步收集了多达1004040名参与者的全基因组关联研究汇总统计数据，并进行了敏感性分析，包括估算肾小球滤过率(eGFR)，来源于肌酐、胱抑素C和血清尿素氮。反方差加权是主要的分析方法，以加权中位数、加权模式、孟德尔随机化-艾格、孟德尔随机化-多效性残差和和离群值作为敏感性分析。

研究人员没有发现遗传预测CKD易感性作为暴露和AS作为结果之间存在因果关系的证据(CKD遗传易感性的对数每增加一个单位的几率的比值比[OR]为0.94 [95%CI为0.85-1.04]，P=0.26)，也没有发现AS易感性作为暴露和CKD作为结局的有力证据(AS遗传易感性的对数赔率每单位增加的OR为1.04[95%CI为0.97-1.12]，P=0.30)。敏感性分析总体上是中性的，使用肌酐衍生的eGFR、胱抑素C计算得到的eGFR和血清尿素氮的分析结果也是中性的。所有阳性对照均具有强烈的显著关联。

由此可见，目前的研究没有发现基因预测的肾脏损害对AS风险有实质性影响的证据。

原始出处：

Jonathan L. Ciofani,et al.Aortic Stenosis and Renal Function: A Bidirectional Mendelian Randomization Analysis.JAHA.2024.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.123.034102