编者按

据估算，我国约有1.41亿2型糖尿病（T2DM）成年患者，其中T2DM是中国HBV感染者常见的合并症，研究显示在代谢风险因素中，糖尿病对肝癌发生的影响最为显著。

近期，中山大学公共卫生学院的顾菁教授团队发表的一项研究显示：中国HBV感染者的远期疾病负担较严重，2006 - 2030年间我国HBV感染者的肝癌和肝脏相关死亡的累积发病数及年发病数均不断增加，合并T2DM后将进一步加剧HBV感染者的疾病负担，尤其是在基线年龄超过45岁的人群中，2023 - 2030年间合并T2DM造成的额外疾病负担或可超过20%。

研究方法

本研究采用个体化的马尔可夫模型评估2006 - 2030年中国HBV及其并发症的疾病负担。基线人群来自2006年全国血清学流行病学调查的9300万HBV感染者。共建立了两个模型，其中一个模型考虑了T2DM的影响（HBV-T2DM模型），研究其对HBV感染疾病进展的影响；另一个模型没有考虑T2DM的影响（HBV模型）。通过比较两种模型的结局，评估HBV感染合并T2DM患者的额外疾病负担。亚组分析评估了合并感染者中基线时≥ 60岁和45 - 59岁人群的额外疾病负担。疾病负担包括慢乙肝、代偿性肝硬化、失代偿性肝硬化、肝癌和肝脏相关死亡的年发病率和累积新发病例。

研究结果

一 中国HBV感染者远期疾病负担严重

01 2006 - 2030年中国HBV感染者的肝癌和肝脏相关死亡的累积发病数呈上升趋势

根据马尔可夫模型，2006 - 2030年按疾病状态分类的HBV感染者的累积发病数：

• HBV感染：2006 - 2030年间HBV感染总人数下降20.04%，2006年累积约为9300万例，2022年、2030年均呈下降趋势，累积约为8411万例、7436万例。

  慢乙肝：2006年累积2000万，2022年增加至2843万例，预计到2030年累积约为2714万例。

• 代偿期肝硬化：总体保持稳定，2006年、2022年、2030年分别累积约为750万例；

• 失代偿期肝硬化：呈上升趋势，从2006年的92万例增加到2022年的223万例，预计到2030年将累积达到252万例；

• 肝癌：呈上升趋势，2006年累积12万例，2022年累积增加到105万例，预计到2030年将累积达到107万例。

• 肝脏相关死亡：2022年累积为678万例，预计到2030年将累积达到1118万例。

HBV感染者在2006 - 2030年间处于不同疾病状态的累积人数（千例）

HBV感染者在2006 - 2030年间处于不同疾病状态的累积人数（千例）

02 2006 - 2030年中国HBV感染者的肝癌和肝脏相关死亡的年发病数呈上升趋势

根据马尔可夫模型，2006 - 2030年HBV并发症和肝脏相关死亡的年发病数：

• 慢乙肝：2006 - 2030年慢乙肝年发病数呈下降趋势，从2006年的19.6万例下降至2030年的13.8万例。

• 代偿期肝硬化：其年发病数呈先升高后降低的趋势；从2006年的37.6万例增加至2022年的49.3万例，到2030年又将减少至44万例。

• 失代偿期肝硬化：2006 - 2030年，失代偿期肝硬化的年发病数相对稳定。

• 肝癌：呈上升趋势，从2006年的23.5万例上升至2030年的32.6万例。

• 肝脏相关死亡：总体增加了163.05%，2006年为20.6万例，预计到2030年将上升到53.7万例。

2006 - 2030年按不同疾病状态分类的HBV感染者的年发病数（千例）

二 合并2型糖尿病进一步加剧中国HBV感染者的疾病负担

01 HBV感染合并2型糖尿病增加了严重HBV并发症的发病率

2006 - 2030年，与HBV模型相比，在HBV-T2DM模型中，代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化、肝癌和肝脏相关死亡发病率均更高，表明HBV感染合并T2DM增加了HBV并发症的发病率和死亡率：

• 根据HBV模型，2022年代偿期肝硬化和肝癌的发病率分别为437.6例/10万人和290.7例/10万人；根据HBV-T2DM模型，相关发病率分别增加至499.3例/10万人和345.4例/10万人。

• 根据HBV模型和HBV-T2DM模型，2022年肝脏相关死亡发病率分别为498.9例/10万人和555.0例/10万人，提示HBV感染合并T2DM将使HBV感染者的肝脏相关死亡风险增加11.24%。

通过HBV模型和HBV-T2DM模型计算的HBV并发症和肝脏相关死亡的年发病率。

A代偿期肝硬化；B失代偿期肝硬化；C肝癌；D肝脏相关死亡。

注：两个模型预测结果之间的差异代表合并T2DM导致的HBV并发症和肝脏相关死亡的额外负担

02 2006 - 2030年，HBV感染合并2型糖尿病将不断增加严重HBV并发症及肝脏相关死亡风险

预计2006 - 2022年，HBV感染合并T2DM导致严重HBV并发症患者增加了141万例（10.19%）；其中代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化、肝癌和肝脏相关死亡病例数分别增加79.1万例（11.41%）、24.4万例（9.27%）、37.7万例（8.78%）和79.6万例（12.19%）。预计到2023 - 2030年，合并T2DM将导致严重HBV并发症和肝脏相关死亡的发病率分别增加8.69%和8.95%。

中国HBV感染合并2型糖尿病带来的额外负担（总人群）

03 在45岁以上人群中，合并T2DM将进一步增加严重HBV并发症和肝脏相关死亡风险

亚组分析表明：

• 对于基线年龄≥ 60岁的人群，2006 - 2022年，合并T2DM导致严重HBV并发症和肝脏相关死亡分别增加了21.68%和28.70%，到2023 - 2030年将分别增加20.76%和18.31%。

• 对于基线年龄为45 - 59岁的人群，2006 - 2022年，合并T2DM分别增加14.43%的严重HBV并发症和15.18%的肝脏相关死亡；到2023 - 2030年将分别增加12.08%和18.03%。

在不同年龄组别中，中国HBV感染者合并2型糖尿病带来的额外负担

肝霖君有话说

本研究发现，尽管我国的HBV感染者总数呈下降趋势，但HBV感染者的远期疾病负担严重，其肝癌和肝脏相关死亡的累积发病数及年发病数均呈明显的上升趋势。

此外，HBV感染合并2型糖尿病将进一步加剧中国HBV感染者的额外疾病负担，据估算，2006 - 2022年中国HBV感染者合并T2DM使严重HBV并发症或肝脏相关死亡风险增加了10%，预计在2023 - 2030年，合并T2DM后将进一步增加9%左右的疾病负担。对于45岁以上的HBV感染者，2023 - 2030年间合并T2DM造成的额外疾病负担或可超过20%。既往也有研究表明糖尿病是慢乙肝合并脂肪肝患者疾病进展的重要影响因素。

因此亟需制定和实施综合策略以减轻HBV感染合并2型糖尿病造成的疾病负担，如实施筛查和加强治疗，提高HBV感染者2型糖尿病的诊断率、治疗率和控制率，以满足HBV感染合并2型糖尿病患者日益增长的健康需求。

参考文献：

Xie J, Wang X, Wang X, et al. Assessing the impact of comorbid type 2 diabetes mellitus on the disease burden of chronic hepatitis B virus infection and its complications in China from 2006 to 2030: a modeling study[J]. Glob Health Res Policy. 2024, 9(1): 5.