Alport综合征（AS）是人类最常见的致命性遗传性肾病之一，如果没有有效的治疗，进展为终末期肾病的风险很高。间充质干细胞（MSC）最近已成为慢性肾病的一种有前景的治疗策略。然而，MSC 输注对 AS 患者的安全性和治疗潜力仍有待证实。因此，作者设计了一项临床试验来评估静脉输注人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）对于 AS 儿童安全、可行且耐受性良好的假设。
据报道，AS患病率为 5000-50000 名活产儿中就有 1 人患病。肾小球、眼睛和耳朵的基底膜中 IV 型胶原链 α3、α4 或 α5 的缺乏分别是由COL4A3、COL4A4或COL4A5突变引起的。因此，AS 的特点是血尿、蛋白尿和肾功能进行性衰退，以及感音神经性听力损失和眼部异常。最近，间充质干细胞 (MSC) 因其抗炎和抗纤维化特性而成为慢性肾病 (CKD) 的一种有前途的治疗策略。由于COL4A5缺陷患者占大多数，且面临着发展终末期肾病 (ESRD) 的高风险，因此作者利用COL4A5进行了临床前研究缺陷小鼠评估人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）的治疗潜力。 MSC 治疗组的蛋白尿得到缓解，寿命更长，肾炎和纤维化也显着减轻。仍需要进一步的临床试验来证实 hUC-MSC 输注对 AS 患者的安全性和治疗潜力。
本研究的主要目的是评估静脉输注 hUC-MSC 对 AS 患者安全且耐受性良好的假设。目前的研究被设计为一项单组、开放标签临床试验，旨在评估 hUC-MSC 输注在 AS 儿科患者中的安全性和潜在益处。该研究计划于 2015 年 1 月进行，招募于 2023 年 1 月 15 日开始。研究目标是在 2025 年 12 月 31 日之前招募 12 名参与者参与这项首次人体试验，以初步确认安全性。
主要终点包括用于评估安全性的不良事件的发生率和用于评估疗效的蛋白尿水平。次要终点评估基于血尿和肾小球滤过测量。每个患者的疗效终点将根据其基线水平进行评估。此外，还将通过血液和尿液样本的转录组学和蛋白质组学分析来探索 hUC-MSC 治疗的潜在机制。研究结果将为 hUC-MSC 在 AS 儿童中的安全性和初步疗效提供第一个临床证据。
根据之前的临床前研究，间充质干细胞治疗减轻了蛋白尿，同时减少了炎症和纤维化。因此，MSC 的潜在治疗机制不是针对特定的遗传学，而是可能涉及调节炎症和纤维化以及 CKD 的一般病理过程，无论 IV 型胶原链 α 的基因型变化如何。因此，伴有蛋白尿的 AS 患者可以从这种治疗中获益最多。本研究的目标人群是伴有蛋白尿的 AS 患者，不受基因型限制。虽然 X 连锁 AS 的男性和女性患者的长期结局不同，但常染色体 AS 的长期结局相似。
患者将在细胞治疗中心配备复苏设施的房间内接受 hUC-MSC 输注。外周静脉输注前，细胞治疗中心会进行快速质量检查，确保存活率超过90%，细胞计数适当为20×10 6。 hUC-MSCs分散于50mL生理盐水中后经外周静脉注射。输注将持续 20-30 分钟。为了监测安全性，输液期间将密切检查患者的生命体征和意识状态，特别注意发烧和外周血计数。
原始出处：
, et al.Human umbilical cord mesenchymal stem cell therapy for renal dysfunction in Alport syndrome: protocol for an open-label, single-arm trial in China.