克罗恩病(CD)是一种易复发、易缓解的免疫介导的慢性炎症性胃肠道疾病。CD患者会出现腹泻、腹痛、恶心、疲劳和体重下降等症状，对生活质量造成负面影响。目前，对于中度至重度活动期CD患者，仍迫切需要快速改善症状的疗法。乌帕替尼是一种口服、可逆性Janus激酶抑制剂，已被批准用于治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、强直性脊柱炎和无放射学表现的中轴脊柱关节病。以往已有研究表明，乌帕替尼每日1次45 mg (UPA45)显示出显著优于安慰剂(PBO)的疗效。CD症状改善延迟会对患者产生负面影响，包括复发时间延长、生活质量降低、工作效率降低和工作效率低下。此外，在较早的时间点达到症状控制可能是CD远期结局的预测因素。因此，在这项研究中，研究人员评估了UPA45与PBO治疗的CD患者症状改善的速度。

这项研究纳入了2项3期、多中心、双盲、12周诱导试验和1项维持治疗试验的汇总数据。UPA45或PBO治疗前15天的每日数据用于分析软/液便频率(SF)和腹痛评分(APS)的改善情况。在每次研究访视时评估临床结局。

共有1021例患者(UPA45患者674例; PBO患者347例)。对于SF <3和APS≤1的患者，UPA45与PBO相比显示出更大的疗效，在第5日或第6日时迅速缓解，而不论之前的生物制剂使用情况如何。从第2周开始，UPA45组SF和APS的平均变化较大，并维持至第12周。UPA45组和PBO组首次达到SF/APS临床缓解的时间较早，UPA45组患者从第2周开始SF/APS临床缓解率和临床应答率均有所改善。

 

这项研究的结果表明，乌帕替尼每日1次45 mg可在治疗第1周内快速缓解CD患者的临床症状，并从第2周开始改善临床结局。在整个诱导和维持治疗期间显示出较高的临床转归率。

原文出处：

Colombel JF, Hisamatsu T, Atreya R, Bresso F, Thin L, Panaccione R, Parra RS, Ford S, Remple VP, Lacerda AP, Anyanwu SI, Mallick M, Garrison A, Regueiro M. Upadacitinib Reduces Crohn's Disease Symptoms Within the First Week of Induction Therapy. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Mar 15:S1542-3565(24)00254-4. doi: 10.1016/j.cgh.2024.02.027. Epub ahead of print. PMID: 38492903.