晚期胆道恶性肿瘤药物治疗新进展

胆道恶性肿瘤（Biliary tract cancer，BTC）是起源于胆囊和胆管上皮的恶性肿瘤。BTC发病率位居全球消化道肿瘤第6位，约占所有消化系统肿瘤的3%¹。东南亚国家发病率相对较高，我国发病率为7.48/10万，并且呈逐年上升的趋势²。患者确诊时多为晚期，预后极差，5年存活率低于5%³。

手术切除是BTC获得治愈的最佳方法，对于不能手术切除的晚期BTC患者，全身化疗是主要的治疗手段之一。近年来，随着精准医疗的兴起及免疫和靶向治疗的日臻成熟，不可切除BTC患者的治疗也逐渐从单一走向多元。e路新干线小编特制作晚期胆道恶性肿瘤药物治疗新进展幻灯，从化学治疗、免疫治疗、靶向治疗三个方面进行了介绍，以飨读者。

化学治疗

ABC-02研究奠定了吉西他滨联合顺铂方案作为晚期BTC一线标准治疗地位，SWOG 1815研究在该基础上探索了吉西他滨联合顺铂和白蛋白紫杉醇的三药联合方案疗效，但未取得阳性结果；NIFE和NIFTY研究结果提示伊立替康脂质体联合5-FU/LV可能是晚期BTC患者一线/二线化疗新优之选。晚期BTC化学治疗新进展如下：

一线治疗

二线治疗

免疫治疗

以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗是晚期BTC潜在的治疗方式，但免疫单药疗效有限，并未超过标准化疗疗效。KEYNOTE-158研究亚组分析显示对于MSI-H/dMMR胆管癌患者，免疫单药疗效较佳；TOPAZ-1和KEYNOTE-966研究中的免疫联合化疗方案为晚期BTC带来新的一线治疗选择；IMbrave151研究显示免疫联合抗血管生成和化疗治疗BTC具有良好前景。晚期BTC免疫治疗新进展如下：

免疫单药

免疫+化疗

免疫+抗血管生成+化疗

靶向治疗

目前在晚期BTC中，较有希望的治疗靶点包括FGFR、HER2等。两项Ⅱ期研究显示FGFR抑制剂tinengotinib和tasurgratinib治疗晚期或转移性胆管癌安全有效；TAB研究中曲妥珠单抗联合吉西他滨和顺铂一线治疗HER2阳性BTC具有初步的抗肿瘤活性。晚期BTC靶向治疗新进展如下：

FGFR

HER2