最近有指南推荐将德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）用于ERBB2（人表皮生长因子受体2，又称HER2）阳性转移性乳腺癌（活动性脑转移患者除外）的首选二线治疗。Tucatinib+曲妥珠单抗（trastuzumab）+卡培他滨是HER2阳性转移性乳腺癌的首选三线治疗。目前，在既往接受过德曲妥珠单抗治疗、HER2阳性转移性乳腺癌（伴或不伴有脑转移）患者中，进行tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗是否可以改善疾病预后尚不清楚。 

发表于JAMA Network Open的一项研究结果显示，在既往接受过德曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌（包括活动性脑转移）患者中，采用tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗，患者获得了临床意义上的肿瘤缓解和无进展生存。

截图来源：JAMA Network Open

这项队列研究于2020年8月1日~2022年12月31日在法国12个癌症中心进行，纳入101例HER2阳性转移性乳腺癌患者，这些患者均接受过德曲妥珠单抗治疗，然后接受tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗。患者中位年龄为56岁。中位随访时间为11.6个月。

在tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗开始时，有39例（38.6%）患者已知脑转移，患者既往治疗中位线数为4，其中82例（81.2%）患者先前接受过曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗（pertuzumab）治疗，94例（93.1%）患者接受过ado-trastuzumab-emtansine治疗。有37例（36.6%）患者将tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨方案作为转移性乳腺癌的3线或4线治疗，有86例（85.1%）患者将其作为德曲妥珠单抗治疗后的立即治疗。

临床终点包括无进展生存期（PFS）、至下一次治疗时间（TTNT）、总生存期（OS）和总缓解率（ORR）。

在整个队列中：

• 中位PFS为4.7个月（95% CI，3.9~5.6）。

• 中位TTNT为5.2个月（95% CI，4.5~7.0）。

• 中位OS为13.4个月（95% CI，11.1~未达到[NR]）。

• ORR为32.6%（89例患者中有29例），有2例完全缓解，疾病控制率（DCR）为 64.0%（89例患者中有57例）。

在德曲妥珠单抗治疗后、立即进行tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗的患者中：

• 中位PFS为5.0个月（95% CI，4.2~6.0）。

• 中位TTNT为5.5个月（95% CI，4.8~7.2）。

• 中位OS为13.4个月（95% CI，11.9~NR）。

16例活动性脑转移患者的中位PFS为4.7个月（95% CI，3.0~7.3），中位TTNT为5.6个月（95% CI，4.4~NR），中位OS为12.4个月（95% CI，8.3~NR）月。颅内ORR为20.0%（15例患者中3例），2例完全缓解，DCR为66.7%（15例患者中有10例）。

总的来说，在既往接受过德曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌（包括活动性脑转移）患者中，tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗与临床有意义的结局相关。

参考资料

[1] Jean-Sebastien Frenel, et al., (2024). Tucatinib Combination Treatment After Trastuzumab-Deruxtecan in Patients With ERBB2-Positive Metastatic Breast Cancer. JAMA Network Open, doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.4435

[2] Crews JR, et al., (2022). Systemic Therapy for Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: ASCO Guideline Update Q and A. JCO Oncol Pract, doi: 10.1200/OP.22.00363. 

[3] Gennari A, et al., (2021). ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol, doi: 10.1016/j.annonc.2021.09.019.