德帕瑞妥单抗（Patritumab Deruxtecan，U3-1402）是第一三共制药研发的一种靶向HER3的抗体的抗体偶联药物（HER3-DXd）。2023年研究者在WCLC上口头报告了II 期HERTHENA-Lung01 (NCT04619004) 临床试验的结果。该药物有望为EGFR-TKI和含铂化疗治疗后出现疾病进展EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来临床获益。

安全性方面，7.1%治疗中出现的不良事件（treatment emergent adverse event, TEAE）导致终止治疗。64.9%的患者出现了3级或3级以上的TEAE。>5%人群中出现的3级或3级以上TEAE包括血小板减少（21%）、中性粒细胞减少（19%）、贫血（14%）、白细胞减少（10%）、疲乏（6%）、低钾血症（5%）、乏力（5%）。经独立裁定委员会确定，12例患者（5.3%）出现确认的治疗相关间质性肺疾病（ILD）。其中1例为1级事件，8例为2级事件。观察到两例3级事件和1例5级事件。

目前，FDA已接受并授予其生物制品许可申请（BLA）优先审查，该申请寻求批准将德帕瑞妥单抗用于治疗既往接受过至少2种全身治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。

来自Memorial Sloan-Kettering癌症中心等机构的Yu HA, Baik C, Kim DW等研究者在Annals of Oncology上共同发表题为Translational Insights and Overall Survival in the U31402-A-U102 Study of Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in EGFR-Mutated NSCLC的文章。该文章目前仍处于pre-proof阶段。

该研究报告了 I 期U31402-A-U102临床研究结果，入组的97例患者均接受德帕瑞妥单抗5.6 kg/mg IV Q3W治疗。该研究ORR为39.2%，中位PFS为6.4个月，中位OS为15.8个月。对于其中78例既往接受过三代EGFR-TKI和含铂化疗，ORR为41.0%，中位PFS为6.4个月，中位OS为16.2个月。相较HERTHENA-Lung01的生存数据有明显提高。结果显示，在不同的HER3表达范围和EGFR TKI不同的耐药机制患者群体中均观察疗效。进一步研究显示，ERBB3和TOP1的获得性突变与HER3-DXd的耐药有关。

在安全性方面，中位治疗持续5.5个月，共报告TEAE 102例，≥3级TEAE占总TEAE事件数的76.5%。>5%患者中出现的3级或3级以上TEAE包括血小板减少（26.5%）、中性粒细胞减少（20.6%）、贫血（8.8%）、白细胞减少（7.8%）、疲乏（9.8%）、低钾血症（6.9%）。经裁定的ILD共发生9例。总体安全性特征与既往报告一致。

主编评语

HER3 ADC药物德帕瑞妥单抗为患者提供了新的后线免疫治疗选择，在肺癌方面，其主攻适应症主要集中在既往EGFR-TKI和含铂化疗失效的NSCLC。目前报告的生存数据提示其具有令人惊喜的疗效，具有相当的临床应用前景。但同时其安全性评估结果提示TEAE的高发生率仍可能是阻碍其进一步走向临床的障碍。需密切追踪进一步的III、IV期临床研究，以权衡不良反应和为患者带来的生存获益。