高甘油三酯血症是一种异族性甘油三酯蛋白合成或降解障碍，是代谢综合征相关疾病发生的重要危险因素。因此，积极控制高甘油三酯是代谢综合征相关疾病一级预防的重要环节。Olezarsen是一种反义寡核苷酸，以载脂蛋白C-III（APOC3）的信使核糖核酸为靶点，而载脂蛋白C-III（APOC3）是经基因验证的降低甘油三酯的靶点

在第73届美国心脏病学会年度科学年会（ACC 2024）上，研究人员公布了BRIDGE-TIMI 73a研究的初步结果，结果显示，在中度至重度高甘油三酯血症患者中，Olezarsen能显著降低甘油三酯、载脂蛋白B和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）的水平，且未发现重大安全性问题。

在这项多中心(美国/加拿大)、随机、双盲2b 期随机对照试验中，研究人员按 1:1 的比例将患有中度高甘油三酯血症（甘油三酯水平为150 至 499 mg/dl）且心血管风险升高的成人或患有重度高甘油三酯血症（甘油三酯水平为≥500mg/dl）的成人分配到 50 毫克(n=58)、 80 毫克(n=57)或安慰剂(n=39)中，每月接受皮下注射Olezarsen或安慰剂。主要结果是甘油三酯水平从基线到 6 个月的变化百分比。次要结果为 APOC3、载脂蛋白 B、non-HDL-C和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的变化。

结果显示，共纳入154名患者，年龄中位数为 62 岁，甘油三酯水平中位数为241.5  mg/dL。与安慰剂相比，50 毫克和 80 毫克剂量的Olezarsen可使甘油三酯水平分别降低 49.3 个百分点和 53.1 个百分点（两组比较的 P<0.001 ）。同时，每个剂量的Olezarsen还能显著降低APOC3、载脂蛋白B和non-HDL-C的水平，而LDL-C水平则无明显变化。在安全性方面，三组发生不良事件和严重不良事件的风险相似。有临床意义的肝、肾或血小板异常并不常见，三组的风险相似。

总之，在该试验中，对于患有中度高甘油三酯血症且心血管风险较高的患者，Olezarsen能显著降低甘油三酯水平至少50%，这一结果超过了现有降脂疗法的治疗效果。另外，Olezarsen还能降低载脂蛋白B和非高密度脂蛋白胆固醇的水平，且未发现重大安全性问题。未来，研究人员将阐明Olezarsen对致动脉粥样硬化脂蛋白的显著效应是否确实与ASCVD风险降低相关。

原始出处

Brian A. Bergmark, Nicholas A. Marston, Thomas A. Prohaska, et al.Olezarsen for Hypertriglyceridemia in Patients at High Cardiovascular Risk.NEJM, 2024 DOI: 10.1056/NEJMoa2402309