自身免疫性甲状腺疾病（AITD），包括Graves病（GD）和桥本甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis, HD），是最常见的甲状腺疾病之一，影响全球数百万人。AITD的发病机制复杂，涉及遗传、环境因素以及免疫系统异常反应。近年来，研究发现炎症细胞因子在AITD的发病过程中起着关键作用，但这些细胞因子与AITD之间的因果关系尚不明确。明确这一关系对于理解AITD的病理生理机制、发现新的治疗靶点以及改善患者的管理策略至关重要。本研究旨在通过孟德尔随机化（MR）分析，探究炎症细胞因子与AITD之间的因果关系，为AITD的病因学研究提供新的视角。

本研究采用双样本孟德尔随机化（MR）分析方法，目的是揭示41种炎症细胞因子与AITD（包括GD和HD）之间的因果关系。研究中选取的遗传变异与炎症细胞因子的关联数据来源于FinnGen生物数据库，而关于GD和HD的数据则来自于一项全面的基因组关联研究（GWAS）的荟萃分析。MR分析采用逆方差加权法、MR-Egger方法和加权中位数方法进行。此外，通过MR-Egger回归、MR-多元性残差和异常值分析等敏感性分析方法，对结果的稳健性进行了评估。

研究结果

本研究发现7种炎症细胞因子与AITD之间存在因果关系。高水平的肿瘤坏死因子-β和低水平的干细胞生长因子-β与GD的高风险有关。相反，高水平的白细胞介素-12p70（IL-12p70）、IL-13、干扰素-γ和低水平的单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）以及TNF-α表明HD的风险更高。此外，还发现AITD与炎症细胞因子之间存在14种因果关系。GD会增加血液中巨噬细胞炎性蛋白-1β、MCP-1、干扰素-γ诱导的单核因子（MIG）、干扰素γ诱导蛋白10（IP-10）、基质细胞衍生因子-1α、血小板衍生生长因子BB、β-神经生长因子、IL-2ra、IL-4和IL-17的水平，而HD则增加了MIG、IL-2ra、IP-10和IL-16的水平。

遗传预测的炎性细胞因子与Graves病之间的关联

这些发现强调了在AITD的发展过程中，特定炎症细胞因子的作用不容忽视，揭示了潜在的治疗靶点，为开发新的治疗方法提供了科学依据。此外，本研究的方法和结果也为其他复杂疾病的病因学研究提供了一个良好的范例，特别是在利用遗传信息探索疾病病因时。此外，研究还指出，尽管已识别出与AITD有关的多种炎症细胞因子，但其具体的作用机制和相互之间的关系仍需进一步的研究。

原始出处：

Causal relationship between inflammatory cytokines and autoimmune thyroid disease: a bidirectional two-sample Mendelian randomization analysis. Front Immunol. 2024 Mar 20;15:1334772. doi: 10.3389/fimmu.2024.1334772. PMID: 38571956; PMCID: PMC10989681.