Hypertension:血浆甘氨酸和支链氨基酸之间的相互作用与高血压和冠心病有关
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原发性高血压是心脑血管疾病的主要危险因素,部分由遗传特征决定,这些因素包括身体质量指数和饮食习惯,以及许多分子生物标志物。虽然高血压和心血管疾病的代谢和炎症特征存在,并可能伴随肾功能、脂质平衡和免疫谱的临床参数的变化,但明确它们与心血管结局的因果关系超出了观察性研究范围的研究。血浆甘氨酸水平升高与风险降低有关,而总支链氨基酸(tBCAAs)水平升高与原发性高血压和冠心病(CHD)风险升高有关。由于这些代谢成分是相互关联的,因此,分析tBCAAs/甘氨酸比率可能有助于了解它们在心血管疾病发病机制中的相互作用。
近日,心血管权威杂志Hypertension上发表了一篇研究文章,研究人员采用Cox回归方法与开发新的遗传工具相结合,用于评估来自UK Biobank的血浆代谢组学数据(甘氨酸、tBCAAs和tBCAAs/甘氨酸比率)与高血压和CHD发展之间的关系。
研究人员对18523名UK Biobank参与者进行全基因组关联研究,为两样本孟德尔随机化分析寻找新的独立遗传工具。P增益统计量>10的鉴定工具与tBCAAs/甘氨酸比的相关性显著强于单个氨基酸。
研究人员发现tBCAAs/甘氨酸比值与高血压和CHD高风险之间存在前瞻性关联(五分位数,Q5 vs Q1,风险比分别为1.196 [95%CI为1.109-1.289]和1.1226 [95%CI为1.160-1.1296])。孟德尔随机化分析显示,tBCAAs/甘氨酸比值(P增益统计量>10)是高血压(荟萃分析反方差加权因果估计为0.45对数比值比/SD(95%CI为0.26-0.64)和CHD(0.48[95%CI为0.29-0.67])的危险因素,绝对效应明显大于甘氨酸(分别为-0.06[95%CI为-0.1至-0.03]和-0.08[95%CI为-0.11至-0.05])或tBCAAs(分别为0.22,95%CI为0.09-0.34]和0.12 [95%CI为0.01-0.24])。
由此可见,总支链氨基酸/甘氨酸比率是高血压和CHD代谢特征的关键因素,可能反映了甘氨酸和tBCAAs共享了生物学途径。
原始出处:
Mateusz Dziedzic,et al.Interplay Between Plasma Glycine and Branched-Chain Amino Acids Contributes to the Development of Hypertension and Coronary Heart Disease.Hypertension.2024.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22649