炎症性关节炎，特别是类风湿性关节炎（RA），是一种免疫介导的慢性疾病，以关节炎和破坏为特征。尽管目前有多种药物可治疗RA，但仍有患者对治疗反应不佳。近年来，饮食对RA病情的影响越来越受到重视。本研究旨在探讨氨基酸（AA）对RA炎症反应的影响，特别是其对纤维样滑膜细胞（FLS）炎症基因表达的调控作用及其潜在的信号转导机制。

本研究通过刺激RA FLSs，添加或不添加蛋白质生成性AA，使用QuantSeq 3' mRNA测序、定量聚合酶链反应和酶联免疫吸附测定来测量它们的反应。通过Western blot确定信号传导事件。此外，还通过在小鼠中进行K/BxN血清转移性关节炎模型，比较正常和低蛋白饮食对小鼠关节炎的影响，从临床和组织学角度进行分析。

结果表明，缺乏AA可以减少TNF刺激下FLS的特定基因子集的表达，包括CXCL10、CCL2和CCL5等趋化因子。机制上，AA的存在对于TNF诱导的干扰素调节因子1 (IRF1)-STAT1信号回路的激活至关重要，该信号回路驱动趋化因子的表达。同时，在人类RA中，FLS中IRF1的表达以及IRF1依赖的基因集与炎症细胞在滑膜组织中的存在高度相关，强调了这一AA依赖性途径在炎症细胞招募到滑膜组织中的重要作用。此外，低蛋白饮食的小鼠在炎症滑膜中表达的IRF1较少，因此临床和组织学表现出的关节炎症状减轻。

研究设计与研究结果

总之，本研究发现AA限制可通过抑制IRF1-STAT1驱动的趋化因子表达来减轻关节炎的严重程度，这些趋化因子对于白细胞招募到关节炎关节至关重要。本研究为理解炎症性关节炎的关键决定因素提供了新的见解，并可能为RA的饮食干预试验铺平了道路。

原始出处：

Amino Acids Fueling Fibroblast-Like Synoviocyte Activation and Arthritis By Regulating Chemokine Expression and Leukocyte Migration. Arthritis Rheumatol. 2024 Apr;76(4):531-540. doi: 10.1002/art.42759. Epub 2024 Jan 17. PMID: 37984422.