自身免疫性肝炎(AIH)是一种罕见的慢性肝病，其特征是进行性炎症，可导致肝硬化和终末期肝病。AIH患者需要终身免疫抑制治疗。诱导治疗的第一个目标是达到完全生化应答，其定义为转氨酶和IgG恢复正常。临床指南推荐将糖皮质激素和硫唑嘌呤联合治疗作为初治AIH患者的一线诱导治疗。吗替麦考酚酯(MMF)已成为对硫唑嘌呤不耐受或应答不足的AIH患者硫唑嘌呤的二线替代药物。已有研究表明，与硫唑嘌呤相比，MMF具有更高的临床缓解率。此外，MMF的耐受性良好，不良反应很少；MMF的使用有助于糖皮质激素的快速撤药。在这项多中心随机对照研究中，研究人员比较了MMF和硫唑嘌呤联合泼尼松龙作为初治AIH患者诱导治疗的生化疗效和临床耐受性。

在这项为期24周的前瞻性、随机、开放标签、多中心优效性试验中，70例初治AIH患者接受了MMF或硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗。主要终点是生化缓解，其定义为治疗24周后血清丙氨酸转氨酶和IgG水平恢复正常。次要终点包括安全性和耐受性。

 

70例患者(平均年龄57.9岁；女性占72.9%)随机分为MMF联合泼尼松龙组(39例)和硫唑嘌呤联合泼尼松龙组(31例)。MMF组和硫唑嘌呤组分别有56.4%和29.0%的患者达到了主要终点。MMF组在6个月时有较高的完全生化应答率。在接受MMF治疗的患者中没有发生严重不良事件(0%)，但在接受硫唑嘌呤治疗的患者中有4例发生严重不良事件(12.9%)(p = 0.034)。MMF组2例患者(5.1%)和硫唑嘌呤组8例患者(25.8%)因不良事件或严重不良事件停止治疗(p = 0.018)。

 

这项研究的结果发现，在初治AIH患者中，MMF联合泼尼松龙治疗24周生化缓解率显著高于硫唑嘌呤联合泼尼松龙治疗。使用硫唑嘌呤与更多(严重)导致停止治疗的不良事件相关，提示MMF具有更好的耐受性。

 

原文出处：

Snijders RJALM, Stoelinga AEC, Gevers TJG, et al. An open-label randomised-controlled trial of azathioprine vs. mycophenolate mofetil for the induction of remission in treatment-naive autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2024 Apr;80(4):576-585.