研究表明，瑞博西尼在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中具有显著的生存期改善效果，但是目前尚不清楚瑞博西尼对HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌的生存期改善效果，该试验旨在比较瑞博西尼联合内分泌治疗与单独内分泌治疗对HR阳性、HER2阴性II或III期早期乳腺癌患者无侵袭性疾病生存期的影响。

方法

这是一项国际、开放标签、随机对照的III期临床试验，旨在比较瑞博西尼联合内分泌治疗与单独内分泌治疗对HR阳性、HER2阴性II或III期早期乳腺癌患者的影响，该研究共计划招募5000名患者，约2000名患者为II期患者，患者按1:1比例随机分为两组：瑞博西尼联合非甾体芳香化酶抑制剂组，以及单独非甾体芳香化酶抑制剂组，瑞博西尼的剂量为400毫克/天，持续21天，然后休息7天，每28天为一个治疗周期，共治疗36个月，非甾体芳香化酶抑制剂包括来曲唑2.5毫克/天或阿纳托唑1毫克/天，持续60个月，该研究的主要终点为无侵袭性疾病生存期，次要终点为远处无病生存期、无复发生存期、总生存期、安全性等。

研究结果

无侵袭性疾病生存期：瑞博西尼联合内分泌治疗组3年无侵袭性疾病生存率为90.4%，而单独内分泌治疗组为87.1%，两组之间的风险比为0.75(95%CI:0.62-0.91)，P值为0.003，具有统计学显著性差异。次要终点：瑞博西尼联合内分泌治疗在远处无病生存期、无复发生存期等方面也优于单独内分泌治疗组。

安全性

在瑞博西尼联合内分泌治疗组中，有97.9%的患者报告至少1种不良事件，而单独内分泌治疗组为87.1%。严重不良事件在瑞博西尼联合内分泌治疗组中发生率为13.3%，单独内分泌治疗组为9.9%。停药情况：在瑞博西尼联合内分泌治疗组中，有18.9%的患者因不良事件停用瑞博西尼，3.3%的患者因不良事件停用所有试验治疗，单独内分泌治疗组的停药率在两组中相似。最常见的不良事件包括中性粒细胞减少、关节痛、肝功能异常等，这些不良事件在瑞博西尼联合内分泌治疗组中的发生率明显高于单独内分泌治疗组，在瑞博西尼联合内分泌治疗组中，肝脏相关不良事件的发生率为18.9%，严重肝脏相关不良事件发生率为8.3%，而单独内分泌治疗组分别为5.2%和1.5%，在瑞博西尼联合内分泌治疗组中，有5.2%的患者出现QT间期延长，而单独内分泌治疗组为1.2%。在瑞博西尼联合内分泌治疗组中，死亡率为2.4%，单独内分泌治疗组为3.0%，两组之间无统计学显著性差异。瑞博西尼联合内分泌治疗未发现新的安全信号，常见不良事件与已知瑞博西尼的毒性反应一致，与单独内分泌治疗组相比，瑞博西尼相关毒性反应发生率较高，但总体可耐受。

结论

瑞博西尼联合内分泌治疗可显著改善HR阳性、HER2阴性II或III期早期乳腺癌患者的无侵袭性疾病生存期，较单独内分泌治疗组降低25.2%的风险，瑞博西尼联合内分泌治疗较单独内分泌治疗在3年时绝对提高3.3%的无侵袭性疾病生存率，瑞博西尼联合内分泌治疗未发现新的安全信号，常见不良事件与已知瑞博西尼的毒性反应一致，研究结果支持瑞博西尼用于HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌。

原始出处

Slamon D, et al. 2024. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. New England Journal of Medicine 390:1080-1091.