越来越多的证据表明，阿尔茨海默病（AD）风险存在性别差异。血管和激素因素可能会共同导致女性成人患阿尔茨海默病的风险。来自加拿大的学者研究了绝经年龄、血管风险和含有雌激素的激素治疗（HT）史是否会在 3 年的随访期内共同影响认知能力。本研究假设，更年期提前和血管风险升高与随访时认知评分降低有协同关系，而含有雌激素的激素疗法会减弱这种协同关系，从而保护认知能力。

研究人员使用了加拿大老龄化纵向研究（Canadian Longitudinal Study on Aging）中绝经后女性参与者和年龄匹配男性参与者的数据。血管风险是根据血压升高、服用降压药、低密度脂蛋白胆固醇升高、糖尿病、吸烟和肥胖的综合评分计算得出的。认知能力是在基线和 3 年随访期间用全脑认知综合评分进行测量的。线性模型检验了绝经年龄、血管风险和高血压病史与随访 3 年的认知能力之间的独立和交互关系，并对基线认知能力、基线年龄、受教育年限和测试语言（英语/法语）进行了调整。

结果纳入了 8360 名绝经后女性参与者（基线平均年龄 = 65.0 ± 8.53 岁，绝经平均年龄 = 50.1 ± 4.62 岁）和 8360 名年龄匹配的男性参与者进行对比。绝经年龄与血管风险之间存在交互作用，绝经时间越早、血管风险越高，随访时认知评分越低（β = 0.013，95% CI 0.001-0.025，p = 0.03）。在分层分析中，更年期较早的女性参与者（更年期年龄为 35-48 岁；β = -0.044，95% CI -0.066 至 -0.022，p < 0.001）的血管风险与认知评分较低有关。

而绝经在平均年龄（49-52 岁；β = -0.007, 95% CI -0.027 to 0.012, p = 0.46）或绝经较晚（53-65 岁；β = 0.003, 95% CI -0.020 to 0.025, p = 0.82）的女性参与者则没有。与年龄匹配的男性参与者相比，更年期较早的女性参与者的血管风险与认知的负相关更强。高血压病史没有进一步改变绝经年龄和血管风险与随访认知的协同关系（β = -0.005，95% CI -0.032 至 0.021，p = 0.69）。

由此可见，内分泌和血管过程可能协同导致女性成人认知能力下降的风险增加。这些发现对制定针对不同性别的痴呆症预防策略具有重要意义。

参考文献：

Associations Between Age at Menopause, Vascular Risk, and 3-Year Cognitive Change in the Canadian Longitudinal Study on Aging. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209298