骨肉瘤（OS）是儿童、青少年和年轻成人中常见的原发性骨肿瘤，每年全球发病率为每10,000人中有3.4例。治疗骨肉瘤的主要方法包括外科切除和系统性化疗，然而这些治疗方法的副作用显著，且对于转移性或复发性骨肉瘤的预后仍不理想，使得5年生存率低下。近年来，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法作为一种新型免疫治疗方法引起了广泛关注，已经在血液恶性肿瘤治疗中取得显著成果。然而，CAR-T细胞疗法在骨肉瘤治疗中面临许多挑战，包括细胞靶向困难、副作用、免疫逃逸、免疫抑制的肿瘤微环境（TME）和细胞因子释放综合症（CRS）。本综述旨在探讨CAR-T细胞治疗骨肉瘤的进展，以及如何克服这些挑战以提高临床疗效。

这项综述集中讨论了CAR-T细胞的结构、靶向抗原、面临的挑战、以及增强疗效的策略。通过回顾现有文献和临床试验，研究者详细介绍了不同代CAR-T细胞的构建及其对骨肉瘤治疗的潜力。同时，分析了当前CAR-T细胞疗法在骨肉瘤治疗中所面临的主要挑战，包括靶向困难、免疫逃逸和副作用等，并探索了一系列解决方案和策略，以提高疗效并减少不良反应。

CAR-T细胞免疫疗法治疗OS的挑战

综述表明，当前的CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗中取得了显著成果，但在实体瘤，特别是骨肉瘤的治疗中仍面临许多挑战。这些挑战包括但不限于靶向抗原的选择和表达的异质性、免疫抑制的TME、细胞因子释放综合症的风险以及CAR-T细胞的渗透、扩增和存活能力。为克服这些挑战，研究者提出对CAR-T细胞结构的优化、靶向多种抗原、联合使用免疫检查点抑制剂和改善肿瘤微环境等策略，可以提高CAR-T细胞疗法的疗效，减少不良反应。然而，为了实现这些治疗策略的全面应用，还需要进一步的临床试验和研究来验证它们的安全性、有效性和实用性。

原始出处：

Chimeric antigen receptor T cells in the treatment of osteosarcoma (Review). Int J Oncol. 2024 Apr;64(4):40. doi: 10.3892/ijo.2024.5628. Epub 2024 Feb 23. PMID: 38390935; PMCID: PMC10919759.