钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT-2)抑制剂在降低心力衰竭风险和改善预后方面的作用越来越得到认可。然而，所涉及的确切机制仍有待阐明。有证据表明，它们具有潜在的抗炎途径，可以降低心衰的风险。

近日，心血管代谢疾病领域权威杂志Cardiovasc Diabetol上发表了一篇研究文章，研究人员采用两样本、两步孟德尔随机化(MR)方法来评估SGLT-2抑制剂与心衰之间的相关性，以及炎症生物标志物在这种关系中的介导作用。MR是一种分析方法，利用单核苷酸多态性作为工具变量，在观察数据框架内推断暴露与结局之间的潜在因果关系。此外，研究人员使用来自基因型组织表达项目和eQTLGen联盟的数据集选择与SLC5A2基因表达和糖化血红蛋白水平(HbA1c)相关的遗传变异。

92种炎症生物标志物的全基因组关联研究(GWAS)数据来自两个数据集，分别包括14824名和575531名欧洲血统的受试者。心衰的GWAS数据来自26个队列的荟萃分析，包含了47309例心衰病例和930014例对照。HbA1c每变化一个单位计算心衰的比值比(ORs)和95%置信区间(CI)。

基因预测的SGLT-2抑制剂与心衰风险降低相关(OR为0.42[95%CI为0.30-0.59]，P<0.0001)。在本研究分析的92种炎症生物标志物中，两种炎症生物标志物(C-X-C基序趋化因子配体10 [CXCL10]和白血病抑制因子)与SGLT-2抑制剂和心衰均相关。多变量MR分析显示，CXCL10是与心衰相关的主要炎症细胞因子(MIP=0.861, MACE=0.224, FDR校正P=0.0844)。CXCL10介导SGLT-2抑制剂对心衰的抑制作用占总效应的17.85% (95%CI为[3.03%-32.68%]，P=0.0183)。

由此可见，该研究为SGLT-2抑制剂的抗炎作用及其对降低心衰风险的有益影响提供了遗传学证据。CXCL10作为一种潜在的介质，为心衰治疗提供了一种新的干预途径。

原始出处：

Wenqin Guo,et al.Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, inflammation, and heart failure: a two-sample Mendelian randomization study.Cardiovasc Diabetol.2024.https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-024-02210-5