转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者大多数最初被诊断为转移性疾病，对于没有分子改变的患者，含铂化疗方案是标准的一线治疗方案，癌症免疫疗法的引入改善了生存结果，并已获得批准作为一线治疗，然而，对于在抗PD-L1/PD-1免疫治疗和铂类药物化疗后出现疾病进展的患者，后续治疗选择包括单药化疗或联合化疗，因此，对于这部分患者，仍存在未满足的治疗需求，卡博替尼是一种强效的受体酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制多个受体的活性，如VEGFR2、MET和RET等，此外，它还能抑制TAM家族激酶的活性，如TYRO3、AXL和MER，这些激酶在肿瘤细胞增殖和新生血管生成中发挥重要作用，在临床试验中，卡博替尼联合阿替利珠单抗在既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的晚期NSCLC患者中显示出有前景的临床活性，该研究主要针对既往免疫治疗和化疗后晚期非小细胞肺癌患者的治疗，研究旨在评估阿替利珠单抗联合卡博替尼与多西他赛在治疗这类患者中的效果和安全性。

方法

该研究是一项多中心、开放标签、III期临床试验，随机将患者分配为两组，分别接受阿替利珠单抗联合卡博替尼或多西他赛治疗，患者接受阿替利珠单抗的剂量为1200mg，每3周静脉注射一次；卡博替尼的剂量为40mg，每日口服一次；多西他赛的剂量为75mg/m2，每3周静脉注射一次，患者继续接受阿替利珠单抗和卡博替尼直到病情进展、不可接受的毒性或失去临床益处，而多西他赛治疗则持续到病情进展或不可接受的毒性，主要终点是总生存期(OS)。

研究结果

共有366名患者参与研究，其中186名接受阿替利珠单抗联合卡博替尼，180名接受多西他赛，阿替利珠单抗联合卡博替尼的中位总生存期为10.7个月，而多西他赛的中位总生存期为10.5个月，两组之间没有显著差异，阿替利珠单抗联合卡博替尼的中位无进展生存期为4.6个月，而多西他赛的中位无进展生存期为4.0个月，两组之间的风险比(HR)为0.74。

安全性

阿替利珠单抗联合卡博替尼组的任何级别不良事件发生率为98.4%，多西他赛组为94.0%。严重不良事件：阿替利珠单抗联合卡博替尼组严重不良事件发生率为38.4%，多西他赛组为34.7%，阿替利珠单抗联合卡博替尼组为32例(17.3%)，多西他赛组为24例(14.4%)，阿替利珠单抗联合卡博替尼组32例(17.3%)，多西他赛组24例(14.4%)，阿替利珠单抗联合卡博替尼组138例(74.6%)，多西他赛组77例(46.1%)，阿替利珠单抗联合卡博替尼组14例(7.6%)，多西他赛组10例(6.0%)，其中4例(2.2%)和1例(0.6%)被认为与治疗相关，阿替利珠单抗联合卡博替尼组123例(66.5%)，多西他赛组46例(27.5%)，总体来看，阿替利珠单抗联合卡博替尼和多西他赛的安全性特征与已知特征一致，未发现新的安全性信号，但阿替利珠单抗联合卡博替尼组的不良事件发生率略高。

结论

在既往免疫治疗和化疗后晚期非小细胞肺癌患者中，阿替利珠单抗联合卡博替尼与多西他赛的总生存期相当，没有显著差异，阿替利珠单抗联合卡博替尼的无进展生存期较多西他赛有所改善，阿替利珠单抗联合卡博替尼的安全性特征与已知特征一致，未发现新的安全性信号。总体来说，该研究结果不支持在既往免疫治疗和化疗后晚期非小细胞肺癌患者中使用阿替利珠单抗联合卡博替尼。

原始出处

Joel Neal et al.,CONTACT-01: A Randomized Phase III Trial of Atezolizumab + Cabozantinib Versus Docetaxel for Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer After a Checkpoint Inhibitor and Chemotherapy. JCO 0, JCO.23.02166.DOI:10.1200/JCO.23.02166.