自然杀伤（NK）细胞是免疫系统的重要组成部分，可清除多种肿瘤细胞和异常细胞。在肿瘤微环境（TME）中，许多NK细胞失去了杀伤能力，有些甚至促进了肿瘤的生长。

武汉大学中南医院Yunbao Pan/Guohong Liu教授团队在本刊发表了题为“Functional crosstalk and regulation of natural killer cells in tumor microenvironment: Significance and potential therapeutic strategies”的研究综述，总结了NK细胞的生物学特性，TME中NK细胞的动态表型变化以及NK细胞与其他免疫和非免疫细胞之间的通信。

1. 肿瘤微环境中的NK细胞

在肿瘤微环境中，趋化因子通过与受体结合招募NK细胞，被招募的NK细胞随后识别并杀死肿瘤细胞。但是，肿瘤细胞可以通过改变趋化因子的表达来干预NK细胞的募集。随着时间的推移，NK细胞的杀伤能力下降，并经历表型改变。NK细胞主要通过激活NKG2D和CD16Fc受体发挥抗肿瘤免疫作用，但随着肿瘤的发展，肿瘤细胞会通过脱落NKG2D配体进行免疫逃避（图1）。更复杂的是，肿瘤代谢使得TME处于低氧和酸性的恶劣条件中，导致NK细胞的免疫效能下降，推动它们走向凋亡。

图1 TME中NK和肿瘤细胞之间的相互作用（原文中Figure 2）。

2. NK细胞对免疫机制的反应

NK细胞在TME中行使免疫功能与免疫检查点分子密切相关，抑制免疫检查点相关受体配体的结合可以增强宿主免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力。

3. NK细胞与肿瘤微环境中的各种细胞的互动

肿瘤微环境是NK细胞与诸如DCs、巨噬细胞等其他细胞相互作用的场所，这些复杂的生物过程可以加强或阻碍NK细胞对肿瘤行使免疫功能（图2）。

图2 TME中NK细胞和巨噬细胞之间的相互作用（原文中Figure 5）。

4. NK细胞在癌症中的治疗潜力

肿瘤中大量 NK 细胞浸润可提高患者的总体生存率并改善其预后，而NK细胞的减少可能是某些癌症化疗失败的标志。内源性NK细胞的动员、外源性NK细胞的输注以及免疫检查点阻断剂的应用可能是现阶段最有前途的治疗方式（表1）。

表1 NK细胞免疫靶向治疗

在肿瘤学领域，NK细胞被视为一种强大的武器。为了充分发挥其免疫功能，增加内源性NK细胞数量、引入外源NK细胞和部署免疫检查点抑制剂成为目前治疗研究的重点。这些发现显示出对NK细胞继续探索的重要性，可能成为抗癌治疗新的突破口。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222002069 

引用这篇文章：

Wang L, Chen Z, Liu G, Pan Y. Functional crosstalk and regulation of natural killer cells in tumor microenvironment: Significance and potential therapeutic strategies. Genes Dis. 2023;10(3):990-1004.