口腔疾病影响着全球39亿人口，龋齿、牙周炎和牙齿脱落是最常见的问题。龋齿的定义是由细菌发酵产生的牙齿硬组织的慢性破坏。龋齿通常以脱矿和蛀牙为特征。牙周炎是由牙周组织中的细菌和螺旋体引起的慢性炎症性疾病。牙周炎的诊断取决于牙周袋的存在和严重程度、临床附着缺失、牙槽骨缺失或这些因素的组合。这是口腔异味和牙齿松动的主要原因之一。在龋齿和牙周炎的晚期，经常发生牙齿脱落。这些结果不仅影响审美，而且影响咀嚼功能和社会发展。更重要的是，这些问题与某些全身性疾病密切相关。例如，牙周炎是冠心病的独立危险因素。牙周炎还与不断增加的癌症死亡率有关。糖尿病、类风湿关节炎等慢性疾病也与牙周炎密切相关。口腔疾病的病因是多方面的。危险因素包括不健康的生活方式、心理困扰、口腔微生物群甚至遗传因素。其中，饮食习惯与口腔疾病密切相关。

然而，饮料与口腔疾病之间的关系仍有待探索。作为全球消费最多的饮料之一，茶对口腔疾病的潜在影响仍存在争议。一方面，茶有利于预防口腔疾病。一些研究表明，口腔微生物群失调会导致龋齿和牙周炎。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)作为茶叶的功能成分，可广泛抑制龋齿致病菌(变形链球菌、口放线菌)和牙周炎(牙龈卟啉单胞菌、放线菌、以色列放线菌、核梭菌等)。茶增加氟化物的消耗，有助于预防龋齿。此外，一项随机临床试验显示，牙周炎患者在进行牙根清洁和牙根规划后，在摄入6周绿茶后，牙根探诊深度和出血指数较低。另一方面，由于茶对牙釉质的侵蚀作用，它被认为是导致龋齿的危险因素。一项横断面调查显示，一杯或多杯茶的摄入量可能对牙周炎有害。茶中高剂量的咖啡因会加速骨质流失，加剧牙周炎的进展。迄今为止，饮茶与口腔疾病的因果关系仍存在争议。认识到这种因果关系可能会促进口腔疾病的预防和治疗。

孟德尔随机化(MR)是遗传变异的一种应用，用于推断表型性状或暴露是否影响疾病或健康相关结果。它通常不受混杂因素或疾病过程的影响。双样本MR可以探索独立数据库之间的因果关系，同时节省成本。因此，双样本MR能够更透彻地理解暴露与结果之间的因果关系。遗传学在茶的摄入和口腔疾病的病因中起着重要作用。已经证明，茶摄入量的遗传变量与较高的预测感知强度丙硫尿嘧啶和奎宁30有关。喜欢苦味和正式气味的人更喜欢喝茶。此外，遗传变异也会影响口腔健康状况。因此，磁共振分析可以更全面地了解饮茶对口腔疾病的因果关系。

在这里，我们进行了一项基于相关全基因组关联研究(GWASs)的两样本MR研究，以探索茶摄入量与龋齿和牙周炎风险之间的关系。进一步了解茶摄入量与龋齿和牙周炎之间的潜在关系，有望为龋齿和牙周炎的预防提供新的见解。

方法：我们从英国生物银行和牙科终点基因生活方式相互作用联盟进行的全基因组关联研究(GWASs)中提取了茶摄入量和口腔疾病的数据集。我们选择了38个与茶摄入量显著相关的单核苷酸多态性(snp)作为工具变量(IVs) (P< 5.0 × -10^-8)。采用孟德尔随机化(MR)来调查茶摄入量与龋齿和牙周炎之间的潜在因果关系。采用多变量孟德尔随机化(MVMR)分析，在调整吸烟、体重指数(BMI)和社会经济因素后，估计茶摄入量对龋齿和牙周炎风险的因果影响。

双样本孟德尔随机化分析的图解。注:DFSS，每个可用牙齿表面的蛀牙面、缺牙面和补牙面;DMFS、蛀牙、缺牙和补牙面;N颗牙齿，保留在口腔中的天然牙齿。

茶摄入量对龋齿和牙周炎风险的评估

茶摄入量与龋齿(A, B)和牙周炎(C, D)风险之间关系的MR估计散点图

排除多效性SNP后，茶摄入量与龋齿和牙周炎风险之间关系的潜在多效性和异质性评估结果

在调整吸烟和体重指数后，茶摄入量对龋齿和牙周炎风险的估计