早期的研究提示，胰高血糖素样肽‐1受体激动剂（GLP-1RAs）和钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2is）对临床效果的影响可能通过改变糖化血红蛋白、体重、收缩压、血细胞比容和尿白蛋白-肌酐比值来介导。本研究旨在通过荟萃分析方法确认这些发现，探究这两类药物在预防心血管、肾脏疾病和死亡风险方面的效果，并评估这些潜在中介因素的变化对药物效果的贡献。

我们更新了包括9项GLP-1RA和13项SGLT2i试验的系统综述，并总结了纵向中介数据。我们获得了心血管、肾脏和死亡结果的风险比（HRs）。通过线性混合效应模型对LogHRs与潜在中介变量的变化进行建模，并使用交互项探讨了药物类别之间的元回归关联差异。

结果显示，在GLP-1RA试验中，随着糖化血红蛋白减少，HRs通常变得更具保护作用，平均HR改善20%到30%，对于主要不良心血管事件（ΔHR，23%；P=0.02）达到统计学显著。而在SGLT2i试验中，与HRs的关联不显著，并且与GLP-1RA试验对于主要不良心血管事件的关系不同（P交互=0.04）。对于主要不良心血管事件、心肌梗死和中风，随着体重减少，SGLT2i试验的HRs变得不那么有效（ΔHR, -15%到-34%），但GLP-1RA试验并非如此（ΔHR, 4%-7%；P交互<0.05）。在5项有可用数据的SGLT2i试验中，随着血细胞比容增加，中风的HRs变得不那么有效（ΔHR, 123%；P=0.09）。对于任何结果，收缩压（ΔHR, -11%到9%）和尿白蛋白-肌酐比值（ΔHR, -1%到4%）的HRs变化均未发现。

GLP‐1RA和SGLT 2i试验中潜在介质平均差异的森林图

总之，我们确认了GLP-1RAs在降低糖化血红蛋白时对主要不良心血管事件的增强效果。对于SGLT2i，随着体重减轻和血细胞比容增加可能导致心血管益处的潜在损失，需要进一步的研究。这项研究提供了针对这两类药物在心血管和肾脏保护作用中介机制的深入理解，为未来的临床决策提供了证据支持。

原始出处：

Potential Mediators for Treatment Effects of Novel Diabetes Medications on Cardiovascular and Renal Outcomes: A Meta-Regression Analysis. J Am Heart Assoc. 2024 Feb 20;13(4):e032463. doi: 10.1161/JAHA.123.032463. Epub 2024 Feb 16. PMID: 38362889.