中国儿童癌症组(CCCG)-成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤(BNHL)-2015(CCCG-BNHL-2015)研究是CCCG淋巴瘤组开展的第一个前瞻性多机构调查。CCCG-BNHL-2015方案的一个预先指定的次要目标是评估与利妥昔单抗添加相关的毒性概况，并评估其在发展中国家的可行性。关于利妥昔单抗对儿童侵袭性成熟B细胞淋巴瘤/白血病联合化疗中免疫功能的影响和副作用发生率的研究有限，因此本文的研究旨在探讨强化化疗中加入利妥昔单抗对积极治疗后免疫重建的影响。

研究收集时间为自2015年6月1日至2022年12月1日，研究人员根据中国儿童癌症组(CCCG)成熟b细胞非霍奇金淋巴瘤(BNHL)-2015方案，排除既往存在恶性肿瘤或原发性免疫缺陷(pid)的患者，从中国三个三级医疗中心收集了85例原发性小儿侵袭性成熟B细胞淋巴瘤/白血病的临床数据。纳入的85例患者中，男性65例(76.5%)，女性20例(23.5%)；平均年龄为6.95岁，对随访期间基线免疫数据进行分析。

研究者根据临床分期和治疗前血清乳酸脱氢酶(LDH)水平将患者分为R1、R2、R3和R4组。R1组包括完全切除的I期和II期；R2组包括不完全切除的I、II期，LDH小于正常值上限的2倍；R3组为III期，LDH小于正常值的4倍；I/II期LDH超过正常值的2倍，小于正常值的四倍；R4组包括LDH大于4倍正常值的III期，以及所有IV期和白血病期。R4组患儿在第2、3、4、5个疗程化疗前给予单剂量(375 mg/m2)利妥昔单抗治疗。各组治疗框架如下:R1组3个疗程，A、B方案交替进行；R2组共5个疗程，在A、B方案之间交替进行；R3组共6个疗程，第1个疗程采用P+A方案，随后依次为BB和AA方案(P + A-BB-AA-BB-AA-BB)；R4组共6个疗程，R3组从第二个疗程开始在方案中增加1剂利妥昔单抗(P + A-RBB-RAA-RBB-RAA-BB)。

表1：化疗结束后的免疫球蛋白。

化疗结束时，与R3组相比，R4组中更高比例的患者外周血CD3 - CD19+ B细胞(20 / 100% vs 13 / 47.8%， p = 0.04)、CD3+ T细胞(23 / 21[91.3%]vs 23 / 14[60.9%]， p = 0.016)和血清IgM (23 / 14[60.9%] vs 23 / 4[17.4%]， p = 0.003)下降。然而，这些差异在化疗6个月后不再具有统计学意义。

图2：接受AA或R-AA方案后严重不良反应发生率。