难治或复发性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者需要新疗法，传统挽救化疗方案的完全缓解率相对较低，而新药如本妥昔单抗和免疫检查点抑制剂可以显著提高完全缓解率，因此，该研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合GEMOX化疗（吉西他滨（Gemcitabine）联合奥沙利铂（Oxaliplatin））在难治或复发性cHL患者中的疗效。

方法

这是一项II期、单臂、开放标签的研究，研究于2020年3月至2022年7月在北京大学肿瘤医院和研究所进行，共入组42例18岁及以上经组织学确诊的难治或复发性cHL患者，要求符合一定条件，如可接受自体干细胞移植等，患者接受卡瑞利珠单抗200mg静脉注射，每两周一次，连续2次，随后接受卡瑞利珠单抗200mg、吉西他滨1000mg/m2和奥沙利铂100mg/m2静脉注射，每4周一次，连续2次，对部分缓解或病情稳定的患者，增加一次联合化疗，达到完全缓解或部分缓解的患者可进行自体干细胞移植，主要终点为化疗结束时的完全缓解率。

研究结果

化疗结束时，完全缓解率(CR)为69.2%，总缓解率(ORR)为94.9%，29例患者(69%)进行了自体干细胞移植，其中24例达到CR，中位随访20.7个月，12个月无进展生存率(PFS)为96.6%，总生存率(OS)为100%。

安全性

41例患者(97.6%)报告了不良事件，40例(95.2%)报告了治疗相关不良事件，最常见的治疗相关不良事件为ALT升高(24例，57.1%)，其次是中性粒细胞减少(20例，47.6%)，28.6%的患者出现3级或以上不良事件，主要表现为血液学毒性，仅1例患者出现4级不良事件(白细胞减少)，最常见的免疫相关不良事件为ALT升高(38.1%)，6例患者出现反应性皮肤微血管内皮细胞增殖，均为1级，2例出现甲状腺功能减退，1例出现甲状腺功能亢进，1例出现促甲状腺激素升高，5例患者出现严重不良事件，1例患者在卡瑞利珠单抗首次给药后出现发热，3例患者在治疗3-4周期后出现间质性肺炎，1例患者出现感染性肺炎，间质性肺炎患者经治疗中断和糖皮质激素治疗后恢复，75.9%的患者出现发热性中性粒细胞减少，34.5%的患者出现植入综合征，主要表现为非感染性发热和腹泻，1例患者出现非心源性肺水肿，但经糖皮质激素治疗后症状缓解。

结论

卡瑞利珠单抗联合GEMOX化疗是难治或复发性cHL的有效挽救治疗，该联合方案不仅使大多数患者能够进行自体干细胞移植，还提高了持续缓解的可能性，该研究结果显示，化疗结束时总缓解率(ORR)为94.9%，完全缓解率(CR)为69.2%，在中位随访20.7个月后，12个月无进展生存率(PFS)为96.6%，总生存率(OS)为100%，不良事件可控，大多数为血液学毒性，此外，34.5%的患者出现植入综合征，主要表现为非感染性发热和腹泻，因此，卡瑞利珠单抗联合GEMOX化疗是一个有效的挽救治疗选择，可促使大多数患者进行自体干细胞移植并实现持续缓解。

原始出处

Liu, Y., Ping, L., Song, Y. et al. Camrelizumab plus gemcitabine and oxaliplatin for relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma: a phase II trial. BMC Med 22, 107 (2024). https://doi.org/10.1186/s12916-024-03329-8.