导言：动物模型一直是研究肠道菌群在高血压中作用的重要工具。以往的小规模临床前研究已经开始探究血管紧张素Ⅱ高血压模型中肠道菌群的变化。然而，肠道菌群的组成受到内部和外部实验因素的影响，而这些因素并没有被充分考虑在研究设计中。因此，在考虑这些因素之后，对于微生物组特征是否可复制的问题尚不清楚。我们的研究旨在利用一个庞大且多样化的小鼠队列来探究血管紧张素Ⅱ治疗对肠道菌群的影响，并定量其他因素对菌群变化的贡献程度。

方法和结果：我们进行了一项回顾性研究，建立了一个类似大型人类研究的多样化小鼠队列。我们从不同的基因型、饲料、动物设施和年龄组中随机选取了303只雄性和雌性C57BL/6J小鼠，分为假手术组和血管紧张素Ⅱ治疗组，并对其消化道的538个样本进行了16S rRNA基因V4区域的测序。通过分析超过1700万的测序读数，我们观察到血管紧张素Ⅱ治疗影响了肠道菌群的α多样性（P = 0.0137）和β多样性（即菌群组成，P < 0.001）。细菌丰度分析显示出一致的模式，即血管紧张素Ⅱ治疗导致了短链脂肪酸产生者的减少，这些微生物代谢产物可以降低血压。此外，我们发现动物设施、基因型、饲料、年龄、性别、肠道采样部位和测序批次对肠道菌群的α和β多样性都产生了显著影响（所有P < 0.001）。其中，采样部位（6.8%）和饲料（6%）对菌群影响最大，而血管紧张素Ⅱ治疗和性别的影响最小（各为0.4%）。

结论：我们的大规模数据证实了小规模研究的发现，即血管紧张素Ⅱ治疗影响了肠道菌群的组成。然而，与其他因素相比，这种影响相对较小。未来在进行临床前高血压研究时，考虑这些因素将有助于增加微生物组研究结果的可复制性和可转化性。此外，我们的研究提供了一种多样化的小鼠队列建立方法，可以更好地模拟人类研究，从而提高动物模型在相关研究中的可靠性和实用性。

原始出处：

R Muralitharan R, Nakai ME, Snelson M, Zheng T, Dinakis E, Xie L, Jama H, Paterson M, Shihata W, Wassef F, Vinh A, Drummond GR, Kaye DM, Mackay CR, Marques FZ. Influence of angiotensin II on the gut microbiome: Modest effects in comparison to experimental factors. Cardiovasc Res. 2024 Mar 22:cvae062. doi: 10.1093/cvr/cvae062. Epub ahead of print. PMID: 38518247.