原发浆细胞白血病是一种罕见但侵袭性很强的疾病，预后较差，中位生存期仅为4-6个月，传统化疗治疗效果有限，而近年来使用新型药物后，生存期虽有所提高，但仍不理想，使用新型药物卡非佐米和来那度胺为基础的治疗方案在多发性骨髓瘤中显示出良好疗效，因此研究者推测在原发浆细胞白血病中也可能有效，此前关于原发浆细胞白血病的治疗研究较少，缺乏高质量的前瞻性临床试验，研究者希望通过该研究探索卡非佐米和来那度胺为基础的治疗方案，以提高原发浆细胞白血病患者的生存期，该研究将为未来的治疗方案优化提供支持，特别是新型免疫治疗药物的引入。

方法

该研究是一项非随机、多中心的2期临床研究，纳入61名未经治疗的18岁及以上原发浆细胞白血病患者，根据年龄分为18-65岁年轻组和66岁及以上老年组，年轻组：4个周期的卡非佐米-来那度胺-地塞米松诱导治疗，随后进行自体造血干细胞移植和减低强度异基因造血干细胞移植，最后接受巩固治疗和维持治疗；老年组：8个周期的卡非佐米-来那度胺-地塞米松诱导治疗，随后接受维持治疗，主要终点为无进展生存期。

研究结果

中位随访时间：年轻组：43.5个月，老年组：32.0个月；中位进展生存期：年轻组：15.5个月 (95% CI 9.4-38.4)，老年组：13.8个月 (95% CI 9.2-35.5)；总反应率：年轻组：最佳总反应率为86%，老年组：最佳总反应率为80%；自体造血干细胞移植后中位进展生存期：年轻组：26.2个月 (95% CI 9.4-54.7)，老年组中位总生存期：24.8个月 (95% CI 14.0-NE）。

安全性

年轻组和老年组在诱导治疗期间出现的3级或更高级别的非血液学毒性反应分别为44%和64%，在年轻组中，最常见的3级或更高级别的非血液学毒性反应包括：感染(6%)、心脏(6%)、呼吸(6%)、血管(6%)、肾脏(6%)，在老年组中，最常见的3级或更高级别的非血液学毒性反应包括：感染(32%)、呼吸(16%)、血管(8%)、肾脏(4%)、心脏(4%)，年轻组中，72%的患者出现了与治疗相关的严重不良事件，而老年组中，76%的患者出现了与治疗相关的严重不良事件，老年组中出现了3例与治疗相关的死亡事件，包括2例感染和1例死因不明，为了管理不良事件，研究中对卡非佐米、来那度胺和地塞米松的剂量进行了调整。总体而言，在采取适当的缓解措施后，卡非佐米和来那度胺为基础的治疗方案的安全性可控。

结论

卡非佐米和来那度胺为基础的治疗方案在原发浆细胞白血病中显示出较高的疗效，提高了患者的生存期，年轻患者接受自体造血干细胞移植可显著提高生存期，但整体生存期仍低于多发性骨髓瘤患者，老年患者的中位总生存期较之前报道有所提高，卡非佐米和来那度胺为基础的治疗方案的安全性可控，尽管老年患者的治疗相关毒性略高，但大多数不良事件是可管理的，尽管取得一定进展，但原发浆细胞白血病的生存期仍不理想，需要进一步研究新型免疫治疗以改善预后，建议未来的临床试验纳入较低比例循环浆细胞的患者，并将原发浆细胞白血病患者纳入超高危多发性骨髓瘤的治疗试验。

 

原始出处

van de Donk NWCJ, et al. 2023. Treatment of primary plasma cell leukaemia with carfilzomib and lenalidomide-based therapy (EMN12/HOVON-129): final analysis of a non-randomised, multicentre, phase 2 study. The Lancet Oncology 24:1119-1133.