背景：大马士革玫瑰是一种古老的植物，在医药和香料方面都有重要意义，它具有多种治疗特性，包括抗抑郁、抗焦虑和抗应激作用。大马士革玫瑰精油(REO)在伊朗传统医学中被用来治疗抑郁症、焦虑症和其他与神经系统有关的疾病。然而，其确切的作用机制仍然难以捉摸。该研究旨在探讨REO对慢性不可预测轻度应激(CUMS)大鼠的影响及其机制。
方法：采用气相色谱-质谱联用技术对REO的成分进行分析。复制CUMS大鼠模型以评估不同剂量的REO的抗抑郁作用。这项评估包括行为评估、生化指标测量和苏木精-伊红染色。
为了对海马组织进行综合分析，采用转录组学方法，并通过网络药理学方法纳入加权系数，探索在抑郁症治疗的背景下REO影响的差异表达基因和生物功能途径。此外，GC-MS代谢组学被用于评估代谢谱，Metscape中的联合分析用于构建一个阐明差异表达基因与代谢物之间联系的网络，从而阐明REO调控的潜在关系和关键途径。
最后，通过免疫组织化学和Western blot分析检测关键通路中相关蛋白的表达。利用分子对接研究活性成分与关键靶点之间的相互作用，验证实验结果。
结果：REO可减轻CUMS大鼠抑郁样行为，显著提高神经递质5-羟色胺(5-HT)水平，减轻海马神经元损伤。这种治疗效果可能与血清素能突触信号通路的调节有关。此外，REO主要通过调节氨基酸代谢途径来纠正代谢紊乱。联合分析发现了5个差异表达基因(EEF1A1、LOC729197、ATP8A2、NDST4和GAD2)，提示它们可能通过调节血清素能突触信号通路和色氨酸代谢来缓解抑郁症状。
REO还调节了5-HT2A介导的细胞外调节蛋白激酶-cAMP-反应元件结合蛋白-脑源性神经营养因子(ERK-CREB-BDNF)通路。此外，分子对接结果表明，REO中的香茅醇、香叶醇和(E,E)-法尼醇可能是其抗抑郁作用的关键活性成分。
结论：该研究首次报道REO可有效缓解CUMS诱导的大鼠抑郁样效应。此外，该研究从多组学和多层次的角度全面了解其复杂的抗抑郁机制，为这种精油的临床应用和进一步开发提供了希望。
原始出处：
Xia N, Wang J, Guo Q, et al. Deciphering the antidepressant effects of Rosa damascena essential oil mediated through the serotonergic synapse signaling pathway. J Ethnopharmacol. Published online March 15, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118007