肝细胞癌（HCC）是导致全球癌症相关死亡的主要原因之一，特别是在亚洲地区，由于许多患者确诊时已处于晚期，治疗选择有限，生存率较低，尽管一线治疗已有所进步，但二线治疗选择仍相对有限，尤其是对于一线治疗后出现疾病进展或无法耐受的患者，已有研究显示帕博利珠单抗作为二线治疗具有一定的疗效和安全性，然而，尚缺乏亚洲人群大规模III期临床研究数据，鉴于亚洲HCC患者与西方人群存在一定差异，有必要开展针对亚洲人群的研究，以确定帕博利珠单抗在该人群中的疗效和安全性，通过大规模III期临床研究，进一步验证帕博利珠单抗在亚洲晚期HCC患者中的疗效，以扩大其在该人群中的应用范围。

方法

该研究是一项双盲、随机对照的III期临床试验，共入组453例亚洲晚期肝细胞癌患者，按2:1的比例随机分为帕博利珠单抗组(n=300)和安慰剂组(n=153)，两组均每3周静脉注射一次，最多35个周期，并给予最佳支持治疗，主要终点为OS，次要终点为PFS和ORR。

研究结果

帕博利珠单抗组的中位OS明显长于安慰剂组(14.6个月 vs 13.0个月，HR=0.79, 95%CI 0.63-0.99, P=0.0180)，帕博利珠单抗组的中位PFS也明显长于安慰剂组(2.6个月 vs 2.3个月，HR=0.74, 95%CI 0.60-0.92, P=0.0032)，帕博利珠单抗组的ORR明显高于安慰剂组(12.7% vs 1.3%，P<0.0001)。

安全性

帕博利珠单抗组中66.9%的患者发生治疗相关不良事件，3级不良事件发生率为12.0%，4级为1.3%，5级为1.0%，安慰剂组中49.7%的患者发生治疗相关不良事件，3级不良事件发生率为5.9%，无4级和5级不良事件，导致停药的不良事件在帕博利珠单抗组中发生率为12.7%，安慰剂组为7.8%，帕博利珠单抗组最常见的导致停药不良事件为腹水、胆红素升高和肝性脑病，帕博利珠单抗组中导致死亡的严重不良事件发生率为3.3%，安慰剂组为1.3%。免疫介导的不良事件和输液反应在帕博利珠单抗组中发生率较高，但大部分为1-2级。

结论

在亚洲晚期肝细胞癌患者中，帕博利珠单抗作为二线治疗显著提高了总生存期、无进展生存期和客观应答率，并且安全性良好，证实了帕博利珠单抗在该患者人群中的有效性和安全性。

原始出处

Shukui Qin et al.Pembrolizumab Versus Placebo as Second-Line Therapy in Patients From Asia With Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. JCO 41, 1434-1443(2023).