角膜内皮细胞是一种单层细胞，通过调节液体和溶质的运输来保持角膜清洁。内皮细胞在体内不会增殖，并且随着年龄的增长，内皮细胞密度降低使其变得脆弱。然而与角膜内皮衰老相关的分子机制尚未阐明。

山东第一医科大学Qingjun Zhou/Qun Wang教授团队在本刊发表了题为“Role of lncRNA MALAT1 in UVA-induced corneal endothelial senescence”的研究快讯，该研究模拟了角膜内皮细胞衰老过程，并探究长链非编码RNA（lncRNA） MALAT1在其中的关键作用。主要发现如下:

1. MALAT1的下调与角膜内皮细胞衰老

无论是体内还是体外模型都显示，UVA光照导致衰老相关的β-半乳糖苷酶活性增加，衰老标记物p16和p21的表达上调（图1A–D）。正常情况下，角膜中MALAT1表达丰富（图1E、F），但UVA照射后其表达水平显著下调（图1G、H），这些结果提示我们，MALAT1可能在调节角膜内皮细胞衰老过程中扮演了重要角色。

图1. MALAT1 参与 UVA 诱导的角膜内皮细胞衰老

2. MALAT1的保护作用

研究团队通过CRISPR技术过表达MALAT1后发现，MALAT1表达水平的升高可以降低UVA诱导的角膜内皮细胞衰老标记物表达，并维持细胞的正常形态，从而缓解UVA照射对角膜内皮细胞造成的不良影响（图1K、L）。这说明MALAT1在对抵抗UVA引起的损伤和细胞衰老中具有保护作用。 

3. MALAT1与线粒体功能

对分子机制的研究表明，MALAT1通过影响线粒体功能来影响角膜内皮细胞的衰老。MALAT1的表达下调时，线粒体功能受到损伤，包括基础呼吸（图1R）和ATP产生都会减少。这表明MALAT1通过维持线粒体功能介导抗衰老效果。

4. 对角膜内皮健康的影响

MALAT1对于保护角膜内皮细胞免受UVA引起的衰老至关重要。其对线粒体功能的调节效应及抗细胞衰老的潜力，凸显了MALAT1作为治疗衰老相关角膜疾病的潜在治疗靶点。这项研究为理解角膜内皮衰老的分子机制及开发减轻这些影响的治疗方法开辟了新的途径。

总之，这项研究突出了MALAT1对角膜内皮细胞衰老的保护作用，并为开发治疗与衰老相关的角膜疾病提供了新思路。通过揭示角膜内皮衰老的机制，该研究为眼科健康领域提供了宝贵的见解，并使我们对分子层面上衰老过程的理解迈出了重要的一步。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223000181 

引用这篇文章：

Qiao Y, Zhang B, Wang Y, et al. Role of lncRNA MALAT1 in UVA-induced corneal endothelial senescence. Genes Dis. 2023;10(5):1795-1798.