多发性骨髓瘤是一种恶性血液病，尽管有多种治疗方法，但仍然是一种难以治愈的疾病，需要持续治疗，达雷妥尤单抗(daratumumab)是一种新型治疗多发性骨髓瘤的药物，与免疫调节剂(IMiD)或蛋白酶体抑制剂(PI)联合使用可显著改善患者生存率，该研究比较了不同达雷妥尤单抗基础治疗方案作为多发性骨髓瘤复发/难治性患者的二线治疗。

方法

该研究纳入了2016-2022年间在梅奥诊所罗切斯特分院的400例符合纳入标准的复发/难治性多发性骨髓瘤患者，根据达雷妥尤单抗的组合方案，将患者分为以下四组：达雷妥尤单抗+免疫调节剂（雷利度胺、泊马度胺）、达雷妥尤单抗+蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、伊沙佐米、卡菲佐米）、达雷妥尤单抗单药以及其他组合。该研究的主要终点是评估不同达雷妥尤单抗基础治疗方案作为多发性骨髓瘤复发/难治性患者的二线治疗的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

研究结果

无进展生存期：达雷妥尤单抗+免疫调节剂组的中位无进展生存期（PFS）为28.7个月，优于达雷妥尤单抗+蛋白酶体抑制剂组的13.5个月（p<0.01），高危患者和标准风险患者均显著受益于达雷妥尤单抗+免疫调节剂方案，在仅对免疫调节剂耐药的患者中，达雷妥尤单抗+免疫调节剂组和达雷妥尤单抗+蛋白酶体抑制剂组的中位PFS无显著差异。总生存期：达雷妥尤单抗+免疫调节剂组和达雷妥尤单抗+蛋白酶体抑制剂组之间无显著差异（72.9个月 vs. 52.6个月，p=NS）。无进展生存期比较：已对免疫调节剂耐药的患者，达雷妥尤单抗+免疫调节剂组的PFS显著短于未耐药者（14.6个月 vs. 43.3个月，p<0.01）。达雷妥尤单抗+雷利度胺组的中位PFS显著优于达拉木单抗+泊马度胺组（39.4个月 vs. 22.4个月，p<0.01），但这一差异在仅对免疫调节剂耐药的患者中不再持续。

结论

达雷妥尤单抗+免疫调节剂方案在多发性骨髓瘤的二线治疗中显示出更好的无进展生存期，优于达雷妥尤单抗+蛋白酶体抑制剂方案，此外达雷妥尤单抗+雷利度胺方案相对于达雷妥尤单抗+泊马度胺方案，在非耐药患者中显示出更长的无进展生存期，但这一差异在仅对免疫调节剂耐药的患者中不再持续。在仅对免疫调节剂耐药的患者中，三种常用组合的中位无进展生存期无显著差异。总生存期方面，两种组合之间无显著差异。因此，该研究结果表明，在多发性骨髓瘤的二线治疗中，达雷妥尤单抗+免疫调节剂方案可能是一个更佳的选择，特别是对于非耐药患者，然而，在仅对免疫调节剂耐药的患者中，三种组合的疗效相当，需要进一步的研究来明确最佳治疗方案。

原始出处

Charalampous, C., Goel, U., Kapoor, P. et al. Comparison of daratumumab-based regimens as second-line therapy in relapsed/refractory multiple myeloma. Blood Cancer J. 13, 183 (2023). https://doi.org/10.1038/s41408-023-00957-w.