组织病理学研究发现，免疫球蛋白（Ig）沉积和补体激活是导致多发性硬化症（MS）中枢神经系统组织损伤的因素。鞘内 IgM 的合成与多发性硬化症较高的疾病活动性和严重程度有关，而 IgM 是最强的补体激活免疫球蛋白。在这项研究中，来自瑞士巴塞尔大学医院生物医学与临床研究部的学者调查了补体成分（CCs）和补体激活产物（CAPs）是否在多发性硬化症患者中增加，尤其是在鞘内 IgM 合成的患者中，以及它们是否与疾病的严重程度和进展有关。

研究人员对巴塞尔 CSF 数据库研究中的 112 名临床孤立综合征（CIS）患者、127 名多发性硬化症患者（90 名复发缓解型、14 名原发性进展型和 23 名继发性进展型）、31 名炎症性神经系统疾病患者和 44 名无症状对照组患者的血浆和 CSF 中的 CC 和 CAP 水平进行了定量分析。瑞士多发性硬化症队列研究对 CIS/MS 患者进行了随访（中位数为 6.3 年）。研究人员比较了不同诊断组之间的 CC/CAP 水平；在 CIS/MS 患者中，CC/CAP 水平与鞘内 Ig 合成、基线残疾状况扩展量表 (EDSS) 评分、多发性硬化症严重程度评分 (MSSS) 和神经丝蛋白轻链 (NfL) 水平之间的关系通过线性回归进行了研究，并对年龄、性别和白蛋白商数进行了调整。

结果显示，CIS/MS患者CSF（而非血浆）中的C3a、C4a、Ba和Bb水平升高，其中鞘内IgM增高的患者最为明显。在 CIS 中，CSF 中 C3a 和 C4a 的加倍与腰椎穿刺时 EDSS 评分增加 0.31 (CI 0.06-0.56; p = 0.016) 和 0.32 (0.02-0.62; p = 0.041) 相关。

同样，CIS/MS 中 C3a 和 Ba 的加倍与未来 MSSS 增加 0.61 (0.19-1.03; p < 0.01) 和 0.74 (0.18-1.31; p = 0.016) 相关。在CIS/MS中，CSF中的C3a、C4a、Ba和Bb水平与CSF中NfL水平的升高有关，例如，C3a升高一倍，NfL水平升高58% (Est. 1.58; CI 1.37-1.81; p < 0.0001)。

由此可见，CIS/MS中经典补体和替代补体途径的中枢神经激活增加，并与鞘内IgM的产生有关。CSF中补体激活的增加与EDSS、未来的MSSS和NfL水平相关，支持补体激活导致多发性硬化症病理和疾病进展的观点。应将补体抑制作为治疗目标，以减轻多发性硬化症的疾病严重程度和进展。

参考文献：

Complement Activation Is Associated With Disease Severity in Multiple Sclerosis. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200212