脑卒中基因研究在过去十年中取得了长足的进步。然而，其康复应用仍然落后，部分原因是依赖于修正的 Rankin 量表（mRS）评分来衡量脑卒中后的结果。mRS 并不能很好地反映生物学过程，因为众多的社会心理因素在很大程度上影响着 mRS 的结果。其次，mRS 将多个不同的生物事件包含在一个测量指标中，进一步限制了其在生物发现方面的应用。这促使我们通过重新利用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）及其子量表，研究不同的卒中恢复表型对遗传变异与全基因组关联研究（GWAS）的影响。

在 "预防中风的维生素干预 "队列中，来自美国弗吉尼亚大学神经病学系的学者使用特定的测量方法估算了 2 年中认知、运动和整体损伤的变化。研究人员纳入了随机化时 NIHSS 总分大于零的基因分型参与者，并排除了试验期间复发中风的参与者。采用 GWAS 线性混合效应模型预测得分变化，参与者为随机效应，包括初始得分、年龄、性别、治疗组和前 5 个祖先主成分，结果发表在近期的neurology杂志上。

结果显示，共纳入 1270 名参与者（64% 为男性），他们的 NIHSS 中位分值为 2（四分位数间距 [IQR] 1-3），中位年龄为 68（IQR 59-75）岁。随机化时，20% 的患者存在认知障碍（NIHSS Cog-4 评分 >0），70% 的患者运动障碍≥1（损伤评分 >1）。2 年后，出现认知障碍的比例降至 7.2%，出现运动障碍的比例降至 30%。

GWAS 发现了认知障碍（CAMK2D、EVX2、LINC0143、PTPRM、SGMS1 和 SMAD2）、运动障碍（ACBD6、KDM4B、MARK4、PTPRS、ROBO1 和 ROBO2）和全身障碍（MSR1 和 ROBO2）的新的提示性基因-障碍关联（p < 5e-6）。

由此可见，本研究为轻度缺血性脑卒中 3 种不同恢复表型的全基因组关联研究，定义特定领域的卒中恢复表型并采用纵向临床试验设计有助于发现与慢性恢复相关的新基因。这些数据支持使用细粒度终点来鉴定与中风恢复相关的遗传关联。

参考文献：

Genome-Wide Association Studies of 3 Distinct Recovery Phenotypes in Mild Ischemic Stroke. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000208011