ER+/ERBB2-转移性乳腺癌对内分泌治疗和CDK4/6抑制剂有一定疗效，但大多数患者最终会产生耐药性，需要接受化疗，口服化疗方案使用口服药物，方便患者在家自行服用，减少需要住院或诊所的次数，提高生活质量。该试验比较了口服化疗方案(VEX：长春瑞滨 + 环磷酰胺 + 卡培他滨)和静脉化疗方案(紫杉醇)在ER+/ERBB2-转移性乳腺癌患者中的疗效。

方法

该研究是一项随机、开放标签的2期临床试验，在意大利15个中心进行，共纳入140名18岁及以上的女性ER+/ERBB2-转移性乳腺癌患者，患者按1:1的比例随机分为口服VEX组或静脉注射紫杉醇组，入组标准包括18岁及以上女性患者，经确认的ER+/ERBB2-转移性乳腺癌，最多接受过1线化疗和/或2线内分泌治疗，VEX组每4周接受口服VEX化疗方案，而紫杉醇组则每周接受静脉注射紫杉醇化疗，直到疾病进展或不可耐受或患者拒绝继续治疗，研究的主要终点是调查者评估的治疗失败时间(TTF)。

研究结果

治疗失败时间(TTF)：VEX组的中位TTF为8.3个月，而紫杉醇组为5.7个月，VEX组显著延长了TTF（HR=0.61, 95% CI 0.42-0.88, P=0.008）。无进展生存期(PFS)：VEX组的中位PFS为11.1个月，紫杉醇组为6.9个月，VEX组显著延长了PFS（HR=0.67, 95% CI 0.46-0.96, P=0.03）。疾病控制率：VEX组的疾病控制率为68.6%，紫杉醇组为55.6%，VEX组也显示出更高的疾病控制率。总生存期(OS)：两组的总生存期没有显著差异。该研究证实了口服VEX化疗方案相比静脉紫杉醇化疗方案，能显著延长ER+/ERBB2-转移性乳腺癌患者的TTF和PFS。

安全性

在研究期间，共有48名患者(36.1%)报告至少出现1种3级或4级靶向不良事件，VEX组3级或4级靶向不良事件的发生率显著高于紫杉醇组(42.9% vs 28.6%)，VEX组主要出现中性粒细胞减少、贫血、腹泻和呕吐等不良反应，而紫杉醇组则出现更严重的周围神经病变和脱发，研究期间共有3例死亡，其中VEX组2例，紫杉醇组1例，尽管VEX组不良事件发生率较高，但大多数毒性仍可控，相比之下，紫杉醇组的不良事件更为严重，尤其是周围神经病变和脱发，总体来看，VEX方案的毒性可控，而紫杉醇的毒性更严重，VEX组没有脱发这一严重不良反应。

结论

相比静脉紫杉醇化疗方案，口服VEX化疗方案可以显著延长ER+/ERBB2-转移性乳腺癌患者的治疗失败时间(TTF)和无进展生存期(PFS)，VEX方案在疾病控制方面也优于紫杉醇方案，尽管VEX方案的毒性有所增加，但仍然可控，VEX方案可以减少患者住院或诊所次数，提高生活质量，同时不会导致脱发等严重不良反应。该研究结果证实，对于ER+/ERBB2-转移性乳腺癌患者，口服VEX化疗方案是一个可选的化疗选择之一，可以提供更持久的疾病控制。

原始出处

Munzone E, Regan MM, Cinieri S, et al. Efficacy of Metronomic Oral Vinorelbine, Cyclophosphamide, and Capecitabine vs Weekly Intravenous Paclitaxel in Patients With Estrogen Receptor–Positive, ERBB2-Negative Metastatic Breast Cancer: Final Results From the Phase 2 METEORA-II Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023;9(9):1267–1272. doi:10.1001/jamaoncol.2023.2150.