高达50%的早期神经功能恶化发生在短暂性脑缺血发作或急性缺血性卒中发作后48小时内。在短暂性脑缺血发作或轻度脑卒中患者中，双重抗血小板治疗在减少复发性脑卒中方面已被证明优于单一抗血小板治疗，但其对轻中度缺血性脑卒中患者的疗效尚缺乏有力证据。

发表于JAMA Neurology的一项研究（ATAMIS试验）分析显示，在中国急性轻中度缺血性脑卒中患者中，双重抗血小板治疗（氯吡格雷+阿司匹林）在减少7天早期神经功能恶化方面优于单独阿司匹林治疗（发生率：4.8%[72人/1502人] vs. 6.7%[95人/1413人]），且安全性相似。

截图来源：JAMA Neurology

这项多中心、开放标签、盲法终点、随机临床试验于2016年12月20日~2022年8月9日在中国66家医院进行，纳入3000例18岁及以上、急性轻中度脑卒中患者，在症状发作后48小时内将患者按1:1比例随机分配接受氯吡格雷+阿司匹林（n=1541）或单独阿司匹林（n=1459）治疗，并使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS，分数越高表明卒中严重程度越高）评估基线、随机分组后7天和14天的神经功能状态。

患者平均年龄为65.9岁，其中有1942例（64.6%）为男性。患者入院时中位NIHSS评分为5分，有1830例（61.0%）发生不明原因的卒中。纳入的3000例患者中，在排除撤回同意、重复随机分组、失访的85例患者之后，共有2915例患者被纳入改良意向治疗（mITT）分析。最终随访日期为2022年10月30日。该研究分析报告于2023年3月12日发布。

主要终点为7天时出现早期神经功能恶化，定义为NIHSS评分较基线增加2分或以上（不包括脑出血、低血糖、心脏并发症、发热和感染）。

• 研究分析显示，双重抗血小板治疗在减少早期神经功能恶化方面优于单独阿司匹林治疗：两组早期神经功能恶化发生率分别为4.8%（72人/1502人）和6.7%（95人/1413人）（风险差异-1.9%；95% CI，-3.6%~-0.2%；P=0.03）。

次要终点为90天的良好功能结局，定义为改良Rankin量表（mRS）评分为0到1；90天时mRS评分分布的变化；14天时与基线相比NIHSS评分的变化；90天内新发缺血性或出血性卒中的风险；90天内发生其他血管事件（肺栓塞、外周血管或心血管事件）或死亡。对于次要终点，研究者在未经校正或校正分析中均未观察到差异。

两组之间的不良事件（包括皮肤黏膜出血、器官出血、颅内出血等）没有差异。

总的来说，在中国急性轻中度缺血性脑卒中患者中，氯吡格雷+阿司匹林治疗在减少7天早期神经功能恶化方面优于单独阿司匹林治疗，且安全性相似。这些发现表明，在治疗急性轻中度脑卒中患者时，双重抗血小板治疗可能是比单独阿司匹林治疗更好的选择。

参考资料

[1] Chen HS, et al., (2024). Clopidogrel Plus Aspirin vs Aspirin Alone in Patients With Acute Mild to Moderate Stroke: The ATAMIS Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol, doi: 10.1001/jamaneurol.2024.0146.