大多数慢性淋巴细胞白血病患者在经过靶向治疗或化疗免疫治疗后会进展，并且后续治疗选择有限，B细胞受体抑制剂（BCRis）的长期治疗与长期毒性相关，并且需要持续治疗直至疾病进展，BCL-2蛋白在慢性淋巴细胞白血病中过度表达，维奈托克是一种口服可利用的BCL-2抑制剂，可快速诱导慢性淋巴细胞白血病细胞的凋亡，先前的临床研究显示，维奈托克单药治疗对复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病患者有效，总体缓解率可达65%或更高，安全性可控，先前BCRis治疗失败不会影响维奈托克的疗效。

尽管维奈托克与CD20抗体联合用药的疗效和安全性已确立，但关于维奈托克单药治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病的长期数据仍较少，该研究旨在评估维奈托克单药治疗先前未接受和接受过BCRis治疗的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病患者的疗效和安全性。

方法

这是一项开放标签、单臂、3b期临床试验，在21个国家的59个中心进行，纳入标准包括18岁以上的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病患者，且需要接受治疗，允许存在del(17p)或TP53突变以及先前接受BCR抑制剂治疗，患者接受维奈托克单药治疗，起始剂量为20mg/d，每周增加剂量至400mg/d，持续治疗最多108周，主要疗效终点是先前未接受BCR抑制剂治疗的患者的完全缓解率。

研究结果

258名患者中，先前未接受BCR抑制剂治疗的191名患者的完全缓解率为35%，先前接受BCR抑制剂治疗的67名患者的完全缓解率为27%，整体人群的中位无进展生存期为28.3个月，先前未接受BCR抑制剂治疗组为28.8个月，先前接受BCR抑制剂治疗组为23.4个月。中位总生存期尚未达到，5年生存率估计分别为71%、75%和61%。

安全性

258名患者中，254名(98%)出现治疗相关不良事件，最常见的不良事件包括中性粒细胞减少(37%)、腹泻(39%)和恶心(27%)，136名患者(53%)出现严重不良事件，最常见的是肺炎(8%)和发热性中性粒细胞减少(6%)，258名患者中，70例(27%)死亡，其中13例(5%)可能与不良反应有关，1例可能与维奈托克相关，13名患者(5%)出现实验室肿瘤溶解综合征，但无临床肿瘤溶解综合征发生，无患者因该综合征停药，50名患者(19%)出现严重感染，其中43例(17%)为3级或更高级别，50名患者(19%)进行了后续抗肿瘤治疗，包括良性、恶性和未明确良恶性的肿瘤，中性粒细胞减少主要通过剂量中断和减少来管理，无患者因中性粒细胞减少而停药，维奈托克的安全性特征与先前报道的数据一致，未发现新的安全信号。

结论

维奈托克单药治疗对先前未接受BCR抑制剂治疗的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病患者表现出深度和持久的反应，完全缓解率高达35%，即使在先前接受过BCR抑制剂治疗的患者中，维奈托克单药治疗也显示出积极的疗效，完全缓解率为27%，总反应率为64%，维奈托克单药治疗的安全性与先前报道的数据一致，未发现新的安全信号，该研究提供了维奈托克单药治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病的最大规模和最长随访时间的数据，支持在慢性淋巴细胞白血病中尽早使用维奈托克。

原始出处

Kater AP, et al. 2024. Activity of venetoclax in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia: analysis of the VENICE-1 multicentre, open-label, single-arm, phase 3b trial. The Lancet Oncology.