转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变（transthyretin cardiac amyloidosis，ATTR-CA）心肌病的患者，俗称“淀粉人”。这是一种罕见的致死性疾病，患者往往在诊断后生存期只有2-5年，在中国确诊病例只有200余例。目前疾病临床认识不足、临床表现缺乏特异性、既往缺乏治疗手段，导致误诊率高、诊断延迟、预后差。

ATTR-CA的特点是转甲状腺素蛋白（transthyretin，TTR）四聚体不稳定，解离成不稳定单体，随后在心肌中沉积为淀粉样蛋白纤维。因此，稳定TTR是一种合理的治疗策略，在既往一项3期试验中已被证明可有效治疗转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变。

编码TTR基因中的一种罕见突变（T119M）导致了一种四聚体稳定性比野生型TTR更好的变异体，其具有独特的氢键作用，可以保护V30M复合杂合子免受淀粉样变性的影响，并提高TTR水平。T119M变异体还可减少心血管事件并延长普通人群的生存期。

Acoramidis（也称为AG10）是一种新型TTR稳定剂，属小分子口服药物，旨在模拟T119M变异体的作用。2018年美国FDA授予AG10治疗ATTR的孤儿药物资格，目前尚未在中国上市。国外研究团队进行了一项3期试验，探索AG10在转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病受试者中的疗效和安全性，研究结果发表在《新英格兰杂志》。

团队在此项3期双盲试验中，以2:1的比例随机分配转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病患者接受Acoramidis治疗（剂量为800 mg，每日两次）或匹配的安慰剂治疗30个月。四步主要分层分析包括任何原因的死亡、心血管相关住院、N-末端B型利钠肽（NT-proBNP）水平（与基线比较的变化）以及6分钟步行距离（与基线比较的变化）。

研究结果共有632例患者接受了随机分组。主要分析显示Acoramidis治疗优于安慰剂（P＜0.001），相应的胜出率为1.8（95%置信区间，1.4-2.2），成对比较检验显示63.7%的支持Acoramidis，35.9%支持安慰剂。任何原因的死亡和心血管相关的住院治疗对胜出率的贡献超过一半（所有成对比较的58%），NT-proBNP成对比较检验显示了最高的胜败比（23.3%对7.0%）。

Acoramidis组和安慰剂组的总不良事件发生率相似（分别为98.1%和97.6%），分别54.6%和64.9%的患者报告了严重不良事件。

团队认为在转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病患者中，接受Acoramidis治疗的四步主要分级结果（包括死亡率、发病率和功能）明显优于安慰剂，两组的不良事件相似。

 

参考文献：

Gillmore Julian D,Judge Daniel P,Cappelli Francesco et al. Efficacy and Safety of Acoramidis in Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy.[J] .N Engl J Med, 2024, 390: 132-142.